利福昔明和诺氟沙星预防失代偿期肝硬化成人 SBP

腹水是肝硬化最常见的并发症，60%的代偿期肝硬化患者在病程10年内发生腹水。 腹水仅在门静脉高压症发生时发生，并且与无法将足够量的钠排泄到尿液中，导致正钠平衡有关。有证据表明，肝硬化患者的肾钠潴留继发于动脉内脏血管扩张。 这导致有效动脉血容量减少，同时激活动脉和心肺容量受体，以及血管收缩和钠潴留系统（即交感神经系统和（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）的稳态激活。 肾钠潴留导致细胞外液体积扩大，形成腹水和水肿。 腹水的发展与肝硬化患者的不良预后和生活质量受损有关。 因此，腹水患者一般应考虑转诊进行肝移植。 肝硬化患者腹水的管理有明确的理由，因为成功的治疗可能会改善结果和症状。

自发性细菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化腹水患者常见且严重的并发症。早期诊断和及时有效抗生素治疗可显着改善该并发症的预后。 推荐的治疗方法是静脉注射第三代头孢菌素 5 天。 最常用的是头孢噻肟，最多 4 克/天，分 2-4 次服用，因为它的有效性和安全性已得到证实3。 建议在开始使用抗生素后 48 小时重复诊断性腹腔穿刺术以证明腹水液中性粒细胞计数减少 25% 以上。 使用此方案，SBP 的恢复率高于 80-90%，30 天生存率至少为 80%。恢复后的患者应接受喹诺酮类药物的二级预防，例如口服诺氟沙星 400 mg/天。还应评估所有患者用于肝移植

.最常用于一级和二级预防的抗生素是诺氟沙星 400 mg，每天一次。其他抗生素如复方新诺明、头孢曲松、环丙沙星和利福昔明也在各种研究中得到评估。抗生素预防的使用已被评估以减少治疗后 SBP 的复发组优于对照组。

利福昔明是一种口服抗菌剂，具有广谱活性，具有肠道选择性和非全身性作用。 利福昔明似乎对耐药细菌突变体的选择水平较低，可能不会带来与全身性抗生素相关的相同风险。 一项针对酒精相关性失代偿性肝硬化患者的研究报告称，利福昔明治疗可降低内毒素水平并显着降低肝静脉压力梯度值，从而减少晚期肝病并发症的发生。 13肠 利福昔明净化已显示可显着增加血小板减少伴肝硬化患者的血小板计数。这种益处被认为是通过同时减少内毒素血症来实现的。血小板减少患者血小板计数的改善可以降低出血风险和医疗操作的并发症，并且帮助稳定潜在的肝病。 众所周知，肠道去污可以通过抑制内毒素血症和抑制细胞因子和一氧化氮对血细胞计数的影响来增加外周血细胞计数。

通过这种机制，利福昔明已被证明可以减少肝性脑病的复发。SBP 发展的最重要机制是细菌易位 (BT)，即细菌或其产物进入区域淋巴结、体循环和肠外器官。易位肠道菌群通过有缺陷的粘膜屏障发生。BT 被认为是 SBP 和肝硬化患者发病机制中的关键步骤。它也是负责宿主免疫反应和炎症介质分泌的关键因素，炎症介质负责肝硬化的血液动力学变化。细菌易位的三个最重要的机制包括细菌过度生长、肠粘膜屏障的物理破坏和宿主防御受损。

利福昔明通过肠道净化机制可减少肠道细菌转移到肠系膜淋巴结，然后转移到腹水。因此，它可能有助于预防 SBP 复发。迄今为止，尚无研究比较诺氟沙星和利福昔明预防 SBP 发展的功效SBP。这项初步研究旨在比较利福昔明与诺氟沙星在前瞻性随机开放标签和非劣效性试验中对 SBP 一级和二级预防的疗效