Rifaximin és norfloxacin az SBP megelőzésére dekompenzált cirrhosisban szenvedő felnőtteknél

Az ascites a cirrhosis leggyakoribb szövődménye, és a kompenzált cirrhosisban szenvedő betegek 60%-ánál a betegség lefolyása alatt 10 éven belül ascites alakul ki. Ascites csak akkor fordul elő, ha a portális hipertónia kialakult, és azzal kapcsolatos, hogy nem tud megfelelő mennyiségű nátriumot kiválasztani a vizeletbe, ami pozitív nátrium-egyensúlyhoz vezet. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a cirrhosisban szenvedő betegek vese nátriumretenciója másodlagos az artériás splanchnic értágulat miatt. Ez az effektív artériás vértérfogat csökkenését okozza az artériás és kardiopulmonális volumenreceptorok aktiválásával, valamint az érszűkítő és a nátrium-visszatartó rendszerek (azaz a szimpatikus idegrendszer és a (renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer) homeosztatikus aktiválódásával. A vese nátrium-visszatartása az extracelluláris folyadék térfogatának növekedéséhez és ascites és ödéma kialakulásához vezet. Az ascites kialakulása rossz prognózissal és romló életminőséggel jár cirrhosisban szenvedő betegeknél. Ezért az ascitesben szenvedő betegeket általában meg kell fontolni a májátültetésre irányuló beutaló iránt. A cirrhosisban szenvedő betegek ascitesének kezelésének egyértelmű indoka van, mivel a sikeres kezelés javíthatja a kimenetelt és a tüneteket.

A spontán bakteriális peritonitis (SBP) gyakori és súlyos szövődménye az ascitesben szenvedő cirrhoticus betegeknek. A korai diagnózis és a hatékony antibiotikumokkal történő gyors kezelés jelentősen javítja ennek a szövődménynek a prognózisát. Az ajánlott kezelés egy harmadik generációs cefalosporin, amelyet öt napon keresztül intravénásan adnak be. A leggyakrabban alkalmazott cefotaxim, 4 g/napig, 2-4 részre osztva, bizonyított hatékonysága és biztonságossága miatt3. A diagnosztikai paracentézis megismétlése javasolt, hogy dokumentálja a választ az asciticus folyadék neutrofilszámának több mint 25%-os csökkenésével 48 órával az antibiotikum kezelés megkezdése után. Ezzel a kezelési renddel az SBP-ből való felépülés 80-90%-nál magasabb, a 30 napos túlélés pedig legalább 80%. A gyógyulást követően a betegeknek másodlagos profilaxist kell kapniuk kinolonnal, például orális 400 mg/nap norfloxacinnal. Ezenkívül minden beteget meg kell vizsgálni. májátültetésre

.Mind az elsődleges, mind a másodlagos profilaxisra a leggyakrabban használt antibiotikum a norfloxacin, napi egyszeri 400 mg. Más antibiotikumokat, például kotrimoxazolt, ceftriaxont, ciprofloxacint és rifaximint is értékeltek különböző vizsgálatokban. Az antibiotikum profilaxis alkalmazását az SBP kiújulásának csökkentésére értékelték a kezelt betegekben. csoportokban, mint a kontrollcsoportokban.

A rifaximin egy orális antimikrobiális szer, széles spektrumú hatással, amely szelektív a bélben és nem szisztémás. Úgy tűnik, hogy a rifaximin alacsony szelekcióval rendelkezik a rezisztens bakteriális mutánsok tekintetében, és nem feltétlenül jár ugyanazokkal a kockázatokkal, mint a szisztémás antibiotikumokkal kapcsolatos kockázatok. Egy alkohollal összefüggő dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeken végzett vizsgálat arról számolt be, hogy a rifaximin-kezelés csökkentette az endotoxinszinteket, és jelentősen csökkentette a máj vénás nyomásának gradiens értékét, ami csökkentette a szövődmények előfordulását előrehaladott májbetegségben.13 Bélrendszer kimutatták, hogy a rifaximinnel történő dekontamináció jelentősen megnöveli a vérlemezkeszámot cirrhosisban szenvedő thrombocytopeniás betegeknél. Ezt az előnyt az endotoxémia egyidejű csökkentésével lehet elérni. A thrombocytopeniában szenvedő betegek vérlemezkeszámának javulása csökkentheti a vérzés kockázatát és az orvosi eljárások szövődményeit, és segít stabilizálni a mögöttes májbetegséget. A bélfertőtlenítésről is ismert, hogy növeli a perifériás vérszámot azáltal, hogy elnyomja az endotoxémiát, és gátolja a citokinek és a nitrogén-monoxid vérképre gyakorolt ​​hatását.

Ezzel a mechanizmussal a rifaximin már bizonyítottan csökkenti a hepatikus encephalopathia kiújulását. Az SBP kialakulásának legfontosabb mechanizmusa a bakteriális transzlokáció (BT), amely a baktériumoknak vagy termékeiknek a regionális nyirokcsomókba, a szisztémás keringésbe és az extraintestinalis szervekbe való bejutását jelenti. Transzlokáció Az enterális flóra hibás nyálkahártya-gáton keresztül történik. A BT az SBP és cirrhoticus betegek patogenezisének kulcsfontosságú lépése. Ugyancsak kritikus tényező, amely felelős a gazdaszervezet immunválaszáért és a gyulladásos mediátorok szekréciójáért, amely felelős a cirrhoticusok hemodinamikai változásaiért. A baktériumok transzlokációjának három legfontosabb mechanizmusa a baktériumok túlszaporodása, a bélnyálkahártya-gát fizikai megbomlása és a gazdaszervezet védekezésének károsodása.

A rifaximin a bél dekontaminációjának mechanizmusa révén csökkentheti a bélbaktériumok transzlokációját a mesenterialis nyirokcsomókba, majd az asciticus folyadékba. Így hasznosnak bizonyulhat az SBP kiújulásának megelőzésében. Eddig nem készült olyan tanulmány, amely összehasonlította volna a norfloxacin és a rifaximin hatékonyságát a bélhólyag kialakulásának megelőzésében. SBP. Ezt a kísérleti vizsgálatot a rifaximin és a norfloxacin hatékonyságának összehasonlítása céljából végezték az SBP elsődleges és másodlagos profilaxisában egy prospektív, randomizált nyílt és nem inferiority vizsgálatban.