Рифаксимин и норфлоксацин для профилактики САД у взрослых с декомпенсированным циррозом печени

Асцит является наиболее частым осложнением цирроза печени, и у 60% пациентов с компенсированным циррозом развивается асцит в течение 10 лет в течение болезни. Асцит возникает только при развитии портальной гипертензии и связан с неспособностью выделять достаточное количество натрия с мочой, что приводит к положительному балансу натрия. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что задержка натрия в почках у пациентов с циррозом печени является вторичной по отношению к артериальной чревной вазодилатации. Это вызывает снижение эффективного объема артериальной крови с активацией рецепторов артериального и сердечно-легочного объема и гомеостатической активацией вазоконстрикторов и натрий-задерживающих систем (например, симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы). Задержка натрия почками приводит к увеличению объема внеклеточной жидкости, формированию асцита и отеков. Развитие асцита связано с неблагоприятным прогнозом и ухудшением качества жизни у больных циррозом печени. Таким образом, пациентов с асцитом обычно следует рассматривать для направления на трансплантацию печени. Существует четкое обоснование лечения асцита у пациентов с циррозом печени, поскольку успешное лечение может улучшить исход и симптомы.

Спонтанный бактериальный перитонит (СБП) является частым и тяжелым осложнением у больных циррозом печени с асцитом. Ранняя диагностика и своевременное лечение эффективными антибиотиками значительно улучшают прогноз этого осложнения. Рекомендуемое лечение — внутривенное введение цефалоспоринов третьего поколения в течение пяти дней. Наиболее часто используется цефотаксим в дозе до 4 г/сут в 2–4 приема из-за его доказанной эффективности и безопасности3. Рекомендуется повторить диагностический парацентез, чтобы задокументировать ответ в виде снижения количества нейтрофилов в асцитической жидкости более чем на 25% через 48 часов после начала антибиотикотерапии. При этой схеме выздоровление от САД превышает 80-90%, а 30-дневная выживаемость составляет не менее 80%. После выздоровления пациенты должны получать вторичную профилактику хинолонами, такими как пероральный норфлоксацин 400 мг/день. Также все пациенты должны быть обследованы. для трансплантации печени

.Наиболее часто используемым антибиотиком как для первичной, так и для вторичной профилактики является норфлоксацин в дозе 400 мг один раз в день. Другие антибиотики, такие как котримоксазол, цефтриаксон, ципрофлоксацин и рифаксимин, также оценивались в различных исследованиях. Было установлено, что профилактическое применение антибиотиков снижает рецидив СБП у леченных пациентов. группы, чем в контрольных группах.

Рифаксимин является пероральным антимикробным средством с широким спектром активности, селективным в отношении кишечника и несистемным. Рифаксимин, по-видимому, имеет низкий уровень селекции устойчивых бактериальных мутантов и может не вызывать таких же рисков, как риски, связанные с системными антибиотиками. Исследование пациентов с декомпенсированным циррозом, связанным с алкоголем, показало, что лечение рифаксимином снижает уровень эндотоксинов и приводит к значительному снижению значений градиента печеночного венозного давления, что снижает частоту осложнений при запущенных заболеваниях печени. Было показано, что деконтаминация рифаксимином значительно увеличивает количество тромбоцитов у пациентов с тромбоцитопенией и циррозом печени. Считается, что это преимущество достигается за счет сопутствующего снижения эндотоксемии. Улучшение количества тромбоцитов у пациентов с тромбоцитопенией может снизить риск кровотечения и осложнения медицинских процедур, а также помогают стабилизировать основное заболевание печени. Также известно, что обеззараживание кишечника увеличивает показатели периферической крови за счет подавления эндотоксемии и ингибирования влияния цитокинов и оксида азота на показатели крови.

Уже доказано, что с помощью этих механизмов рифаксимин уменьшает рецидивы печеночной энцефалопатии. Наиболее важным механизмом развития СБП является бактериальная транслокация (БТ), которая относится к проникновению бактерий или их продуктов в регионарные лимфатические узлы, системный кровоток и внекишечные органы. Транслокация проникновение кишечной флоры происходит через дефектный слизистый барьер. БТ считается ключевым этапом в патогенезе СБП и пациентов с циррозом печени. Это также критический фактор, ответственный за иммунный ответ хозяина и секрецию медиаторов воспаления, ответственных за гемодинамические изменения при циррозе печени. Три наиболее важных механизма бактериальной транслокации включают избыточный бактериальный рост, физическое нарушение барьера слизистой оболочки кишечника и нарушение защиты хозяина.

Рифаксимин благодаря механизму деконтаминации кишечника может уменьшить транслокацию кишечных бактерий в мезентериальные лимфатические узлы, а затем в асцитическую жидкость. Таким образом, он может оказаться полезным для предотвращения рецидива СБП. САД. Это пилотное исследование было проведено для сравнения эффективности рифаксимина с норфлоксацином как для первичной, так и для вторичной профилактики СБП в проспективном рандомизированном открытом исследовании и исследовании не меньшей эффективности.