Rifaximine et norfloxacine pour la prévention de la PAS chez les adultes atteints de cirrhose décompensée

L'ascite est la complication la plus courante de la cirrhose, et 60 % des patients atteints de cirrhose compensée développent une ascite dans les 10 ans au cours de leur maladie. L'ascite ne survient que lorsque l'hypertension portale s'est développée et est liée à l'incapacité d'excréter une quantité adéquate de sodium dans l'urine, entraînant un bilan sodique positif. Les preuves suggèrent que la rétention rénale de sodium chez les patients atteints de cirrhose est secondaire à une vasodilatation splanchnique artérielle. Cela provoque une diminution du volume sanguin artériel effectif avec activation des récepteurs de volume artériel et cardio-pulmonaire et activation homéostatique des systèmes vasoconstricteurs et de rétention de sodium (c'est-à-dire le système nerveux sympathique et le système rénine-angiotensine-aldostérone). La rétention rénale de sodium entraîne une expansion du volume de liquide extracellulaire et la formation d'ascites et d'œdèmes. Le développement de l'ascite est associé à un mauvais pronostic et à une altération de la qualité de vie chez les patients atteints de cirrhose. Ainsi, les patients souffrant d'ascite devraient généralement être considérés comme référés pour une transplantation hépatique. Il existe une justification claire pour la prise en charge de l'ascite chez les patients atteints de cirrhose, car un traitement réussi peut améliorer les résultats et les symptômes.

La péritonite bactérienne spontanée (SBP) est une complication fréquente et sévère des patients cirrhotiques avec ascite. Un diagnostic précoce et un traitement rapide avec des antibiotiques efficaces améliorent significativement le pronostic de cette complication. Le traitement recommandé est une céphalosporine de troisième génération administrée par voie intraveineuse pendant cinq jours. Le plus couramment utilisé est le céfotaxime, jusqu'à 4 g/jour à diviser en 2 à 4 prises en raison de son efficacité et de son innocuité prouvées3. Il est recommandé de répéter la paracentèse diagnostique pour documenter la réponse par une diminution supérieure à 25 % du nombre de neutrophiles dans le liquide d'ascite 48 heures après le début de l'antibiothérapie. Avec ce régime, la récupération de la PAS est supérieure à 80-90 % et la survie à 30 jours est d'au moins 80 %. Après la récupération, les patients doivent recevoir une prophylaxie secondaire avec une quinolone telle que la norfloxacine orale 400 mg/jour. De plus, tous les patients doivent être évalués pour transplantation hépatique

.L'antibiotique le plus couramment utilisé pour la prophylaxie primaire et secondaire est la norfloxacine 400 mg une fois par jour.D'autres antibiotiques comme le cotrimoxazole, la ceftriaxone, la ciprofloxacine et la rifaximine ont également été évalués dans diverses études. groupes que dans les groupes témoins.

La rifaximine est un agent antimicrobien oral avec une activité à large spectre qui est sélective pour l'intestin et non systémique. La rifaximine semble avoir un faible niveau de sélection pour les mutants bactériens résistants et peut ne pas conférer les mêmes risques que ceux associés aux antibiotiques systémiques. Une étude chez des patients atteints de cirrhose décompensée liée à l'alcool a rapporté que le traitement à la rifaximine réduisait les niveaux d'endotoxines et entraînait une diminution significative des valeurs du gradient de pression veineuse hépatique, ce qui diminuait la survenue de complications dans les maladies hépatiques avancées.13Intestinal il a été démontré que la décontamination à la rifaximine augmente significativement le nombre de plaquettes chez les patients thrombocytopéniques atteints de cirrhose. On pense que cet avantage est obtenu grâce à une réduction concomitante de l'endotoxémie. L'amélioration du nombre de plaquettes chez les patients atteints de thrombocytopénie pourrait réduire les risques de saignement et les complications des procédures médicales, et aider à stabiliser une maladie hépatique sous-jacente. La décontamination intestinale est également connue pour augmenter la numération sanguine périphérique en supprimant l'endotoxémie et en inhibant les effets des cytokines et de l'oxyde nitrique sur la numération sanguine.

Avec ces mécanismes, il a déjà été prouvé que la rifaximine diminue la récurrence de l'encéphalopathie hépatique. Le mécanisme le plus important pour le développement de la SBP est la translocation bactérienne (BT) qui fait référence à l'entrée de bactéries ou de leurs produits dans les ganglions lymphatiques régionaux, la circulation systémique et les organes extra-intestinaux. Translocation de la flore entérique se produit via une barrière muqueuse défectueuse. La BT est considérée comme l'étape clé de la pathogenèse de la PAS et des patients cirrhotiques. C'est également le facteur critique responsable de la réponse immunitaire de l'hôte et de la sécrétion de médiateurs inflammatoires responsables des modifications hémodynamiques chez les cirrhotiques. Les trois mécanismes les plus importants de la translocation bactérienne comprennent la prolifération bactérienne, la perturbation physique de la barrière muqueuse intestinale et la défense altérée de l'hôte.

La rifaximine, par le mécanisme de la décontamination intestinale, peut réduire la translocation des bactéries intestinales dans les ganglions lymphatiques mésentériques puis dans le liquide d'ascite. Ainsi, elle peut s'avérer utile pour prévenir la récurrence de la SBP. SBP.Cette étude pilote a été réalisée pour comparer l'efficacité de la rifaximine à la norfloxacine dans la prophylaxie primaire et secondaire de la SBP dans un essai prospectif randomisé ouvert et de non-infériorité