Rifaximin und Norfloxacin zur Prävention von SBP bei Erwachsenen mit dekompensierter Zirrhose

Aszites ist die häufigste Komplikation einer Zirrhose, und 60 % der Patienten mit kompensierter Zirrhose entwickeln Aszites innerhalb von 10 Jahren im Verlauf ihrer Erkrankung. Aszites tritt nur auf, wenn sich eine portale Hypertension entwickelt hat, und hängt mit der Unfähigkeit zusammen, eine ausreichende Natriummenge in den Urin auszuscheiden, was zu einer positiven Natriumbilanz führt. Es gibt Hinweise darauf, dass die renale Natriumretention bei Patienten mit Zirrhose sekundär zur arteriellen splanchnischen Vasodilatation ist. Dies verursacht eine Abnahme des effektiven arteriellen Blutvolumens mit Aktivierung von arteriellen und kardiopulmonalen Volumenrezeptoren und homöostatischer Aktivierung von vasokonstriktorischen und natriumretinierenden Systemen (d. h. dem sympathischen Nervensystem und dem (Renin-Angiotensin-Aldosteron-System). Die renale Natriumretention führt zu einer Ausdehnung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens und zur Bildung von Aszites und Ödemen. Die Entwicklung von Aszites ist bei Patienten mit Zirrhose mit einer schlechten Prognose und eingeschränkter Lebensqualität verbunden. Daher sollten Patienten mit Aszites generell für eine Überweisung zur Lebertransplantation in Betracht gezogen werden. Es gibt eine klare Begründung für die Behandlung von Aszites bei Patienten mit Zirrhose, da eine erfolgreiche Behandlung das Ergebnis und die Symptome verbessern kann.

Die spontane bakterielle Peritonitis (SBP) ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit Zirrhose und Aszites. Eine frühzeitige Diagnose und sofortige Behandlung mit wirksamen Antibiotika verbessert die Prognose dieser Komplikation erheblich. Die empfohlene Behandlung ist ein Cephalosporin der dritten Generation, das fünf Tage lang intravenös verabreicht wird. Am häufigsten wird Cefotaxim verwendet, bis zu 4 g/Tag in 2-4 aufgeteilten Dosen aufgrund seiner nachgewiesenen Wirksamkeit und Sicherheit3. Es wird empfohlen, die diagnostische Parazentese zu dokumentieren, um das Ansprechen durch eine Abnahme der neutrophilen Granulozyten im Aszites von mehr als 25 % 48 Stunden nach Beginn der Antibiotikagabe zu dokumentieren. Mit diesem Schema ist die Erholung von SBP höher als 80-90 % und die 30-Tage-Überlebensrate beträgt mindestens 80 %. Nach der Genesung sollten die Patienten eine Sekundärprophylaxe mit einem Chinolon, wie z. B. oralem Norfloxacin 400 mg/Tag, erhalten. Außerdem sollten alle Patienten untersucht werden für Lebertransplantation

Das am häufigsten verwendete Antibiotikum sowohl für die Primär- als auch für die Sekundärprophylaxe ist Norfloxacin 400 mg einmal täglich. Andere Antibiotika wie Cotrimoxazol, Ceftriaxon, Ciprofloxacin und Rifaximin wurden ebenfalls in verschiedenen Studien untersucht Gruppen als in Kontrollgruppen.

Rifaximin ist ein orales antimikrobielles Mittel mit Breitbandaktivität, das darmselektiv und nicht systemisch ist. Rifaximin scheint ein geringes Selektionsniveau für resistente Bakterienmutanten zu haben und birgt möglicherweise nicht die gleichen Risiken wie diejenigen, die mit systemischen Antibiotika verbunden sind. Eine Studie an Patienten mit alkoholbedingter dekompensierter Zirrhose berichtete, dass die Behandlung mit Rifaximin die Endotoxinspiegel senkte und zu signifikant verringerten Werten des hepatischen venösen Druckgradienten führte, was das Auftreten von Komplikationen bei fortgeschrittener Lebererkrankung verringerte.13Darm Es hat sich gezeigt, dass die Dekontamination mit Rifaximin die Thrombozytenzahl bei thrombozytopenischen Patienten mit Zirrhose signifikant erhöht. Dieser Vorteil wird vermutlich durch eine gleichzeitige Verringerung der Endotoxämie erreicht. Verbesserungen der Thrombozytenzahl bei Patienten mit Thrombozytopenie könnten Blutungsrisiken und Komplikationen medizinischer Eingriffe verringern und helfen, die zugrunde liegende Lebererkrankung zu stabilisieren. Es ist auch bekannt, dass die Darmdekontamination das periphere Blutbild erhöht, indem sie Endotoxämie unterdrückt und die Wirkungen von Zytokinen und Stickoxid auf das Blutbild hemmt.

Mit diesem Mechanismus wurde bereits nachgewiesen, dass Rifaximin das Wiederauftreten der hepatischen Enzephalopathie verringert. Der wichtigste Mechanismus für die Entwicklung von SBP ist die bakterielle Translokation (BT), die sich auf den Eintritt von Bakterien oder ihren Produkten in regionale Lymphknoten, den systemischen Kreislauf und extraintestinale Organe bezieht. Translokation der Darmflora erfolgt über eine defekte Schleimhautbarriere. BT gilt als Schlüsselschritt in der Pathogenese von SBP und Patienten mit Zirrhose. Es ist auch der entscheidende Faktor, der für die Immunantwort des Wirts und die Sekretion von Entzündungsmediatoren verantwortlich ist, die für hämodynamische Veränderungen bei Zirrhotikern verantwortlich sind. Die drei wichtigsten Mechanismen der bakteriellen Translokation umfassen bakterielle Überwucherung, physische Störung der Darmschleimhautbarriere und beeinträchtigte Wirtsabwehr.

Durch den Mechanismus der Darmdekontamination kann Rifaximin die Translokation von Darmbakterien in die Mesenteriallymphknoten und dann in die Aszitesflüssigkeit verringern. Daher kann es sich als nützlich erweisen, um das Wiederauftreten von SBP zu verhindern SBP. Diese Pilotstudie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit von Rifaximin mit Norfloxacin sowohl bei der Primär- als auch bei der Sekundärprophylaxe von SBP in einer prospektiven, randomisierten, unverblindeten und Nichtunterlegenheitsstudie zu vergleichen