免疫療法とベバシズマブによる結腸直腸肝転移の治療 (CLIMB)

＜収録基準＞

患者に関する配慮

1. 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供している
2. -プロトコルを遵守する意思と能力
3. インフォームドコンセントフォームに署名する時点で20歳以上
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のステータスが1以下

疾患に関する配慮

1. 組織学的に診断された結腸直腸腺癌
2. 生検で確認された結腸直腸腺癌からの肝転移

3. 肝転移病変は、集学的チームによる転換化学療法後に潜在的に切除可能であると見なされ、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   • 転移性沈着物の数≧4
   • 切除断端の可能性が関与している可能性があります
   • 主要な肝血管の関与
   • 肝外転移の存在（根治目的で治療し、肝転移切除の計画を変更しないことになっている場合）
   • 手術後の残肝量不足の可能性が高い
4. RECIST基準1.1で測定可能。
5. 1つ以上の肝病変は生検のためにアクセス可能でなければなりません
6. 初期診断時に得られた転移性肝病変からのアーカイブ腫瘍組織が利用可能でなければなりません。

7. 次のような適切な主要臓器機能:

   • 造血機能：好中球絶対数(ANC)≧1,500/mm3、血小板≧100,000/mm3
   • 肝機能：血清ビリルビン≦2×正常上限値（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦レベル5×ULN
   • 腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULN
8. -国際正規化比（INR）<1.5または活性化部分トロンボプラスチン（aPTT）<1.5 x ULN 抗凝固療法を受けていない患者の研究治療開始前の14日以内。 -抗凝固薬を投与されている患者の場合、INRとaPTTは登録機関の医療基準内にある必要があります。

その他の考慮事項

1. -出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性愛者の性交を控える）、または避妊法を使用することに同意する 治療期間中および研究治療の最後の投与後6か月間、失敗率が1％未満の避妊法研究治療

   私。 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない 12 か月以上の連続した無月経）、不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。

   ii.失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。

2. 男性の場合、禁欲またはコンドームの使用を実践し、治療期間中および治療期間中の試験治療の最終投与後6か月間、および試験治療の最終投与後6か月間、精子提供を控えなければなりません。

＜除外基準＞

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

1. 根治目的の治療の対象とならない肝外転移（例： 切除、放射線または高周波アブレーション)
2. 中枢神経系（CNS）転移の存在
3. -治験治療前の3年以内の別の原発性がんの同時または以前の病歴 子宮頸がんの治癒的治療を除く in situ、非黒色腫性皮膚がん、表在性膀胱がん（pTisまたはpT1）、および治癒的に治療された任意の段階の甲状腺がん。 遠隔転移を伴わない、組織学的に確認された未切除の甲状腺がんの同時発生は、主任研究者の同意があれば許可される可能性があります。
4. 慢性アルコール性肝炎または肝硬変
5. -HBV DNA（> 2,000 IU / mL）およびALT>正常範囲の上限として定義される慢性B型肝炎は、適切なウイルス抑制（HBV DNA <2000 IU / mL）に到達するために、登録前に抗ウイルス薬で治療する必要があります。薬物は、研究治療期間中および研究治療の最後の投与後6か月間維持する必要があります。
6. 転移性疾患に対する以前の化学療法
7. -制御されていない医学的疾患うっ血性心不全、医学的に制御されていない感染症を含む6か月以内の心筋梗塞、制御されていない高血圧、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、6か月以内の心筋梗塞
8. -以前の補助FOLFOX化学療法
9. -以前の補助化学療法、研究開始前の6か月以内に投与された場合
10. -現在または最近（研究治療の開始から10日以内）にアスピリン（> 325mg /日）、クロピドグレル（> 75mg /日）、治療的または非経口的な抗凝固剤または血栓溶解剤を治療目的で使用（安定した用量での治療的抗凝固療法試験治療開始の少なくとも 2 週間前は許可されます)
11. 既知のアルコールまたは薬物乱用
12. -研究治療の開始時に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症
13. 不十分に管理された高血圧（収縮期血圧> 150mmHgおよび/または拡張期血圧> 100mmHgとして定義）
14. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
15. CNS疾患の身体的または神経学的検査による病歴または証拠（例： 発作) 標準的な医学療法で適切に治療されない限り、がんとは無関係
16. -制御されていない慢性末梢神経障害≥CTCAEグレード2
17. -重大な血管疾患（例： -外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤） 研究治療の開始から6か月以内
18. -以前の静脈血栓塞栓症> CTCAEグレード3 研究治療開始前の12か月以内
19. -グレード2以上の喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液として定義） 研究治療の開始から1か月以内
20. -遺伝性出血素因または出血のリスクのある重大な凝固障害の病歴または証拠（つまり、治療的抗凝固療法がない場合）
21. -外科的処置（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を含むその他の主要な手術を含む）または研究治療の開始前28日以内の重大な外傷、または主要な外科的処置の必要性の予測（肝転移切除術）研究の過程で
22. -腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、または研究治療開始前の6か月以内の活動性消化管出血の病歴
23. 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
24. -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症
25. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
26. 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症
27. -妊娠中または授乳中、または研究中または研究治療の最後の投与後6か月以内に妊娠する予定
28. -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の14日以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
29. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品に対する既知の過敏症またはアレルギー

30. -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

    • 自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、研究に適格です。
    • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。

    • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

      • 発疹は体表面積の 10% を覆う必要があります
      • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
      • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
31. -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
32. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠（線維症）許可されています。）
33. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性

34. -アクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）感染、スクリーニング時にHCV抗体検査が陽性で、続いてHCV RNA検査が陽性であると定義されている

    • HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
    • HCV 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
35. 活動性結核
36. -研究維持治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
37. -分化クラスター（CD）137アゴニスト、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原（CTLA）4、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬による以前の治療
38. -全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期のいずれか長い方、研究維持治療の開始前
39. -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 研究維持治療の開始前の2週間以内、または全身の必要性試験中の免疫抑制剤。