면역요법과 베바시주맙을 이용한 결장직장 간 전이의 치료 (CLIMB)

<포함기준>

환자 관련 고려 사항

1. 연구 특정 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 프로토콜을 준수할 의지와 능력
3. ≧ 사전동의서 서명 당시 20세
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 ≤1

질병 관련 고려

1. 조직학적으로 진단된 결장직장 선암종
2. 생검을 통해 확인된 대장 선암종의 간 전이

3. 간 전이성 병변은 다학제 팀에 의한 전환 화학요법 후 잠재적으로 절제 가능한 것으로 간주되어야 하며 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   • 전이성 침착물의 수 ≧ 4
   • 절제연의 가능성이 포함될 수 있습니다.
   • 주요 간 혈관 침범
   • 간외 전이의 존재(치료 목적으로 치료해야 하고 간 전이 절제술 계획을 변경하지 않는 경우)
   • 수술 후 잔존 간량이 부족할 가능성이 높음
4. RECIST 기준으로 측정 가능 1.1.
5. 생검을 위해 하나 이상의 간 병변에 접근할 수 있어야 합니다.
6. 초기 진단 시 얻은 전이성 간 병변의 보관 종양 조직을 사용할 수 있어야 합니다.

7. 다음과 같은 적절한 주요 기관 기능:

   • 조혈기능 : 절대호중구수(ANC) ≧ 1,500/mm3, 혈소판 ≧ 100,000/mm3
   • 간기능 : 혈청 빌리루빈 ≦ 2 x 정상상한치(ULN), Aspartate aminotransferase(AST)/Alanine aminotransferase(ALT) ≦ 5 x ULN
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≦ 1.5 x ULN
8. 항응고제를 투여받지 않은 환자에 대한 연구 치료 시작 전 14일 이내에 국제 정상화 비율(INR) < 1.5 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴(aPTT) < 1.5 x ULN. 항응고제를 투여받는 환자의 경우 INR 및 aPTT가 등록 기관의 의료 기준 내에 있어야 합니다.

기타 고려 사항

1. 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성간 성교를 자제)하는 데 동의 연구 치료

   나. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경 ≥ 12개월) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).

   ii. 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.

2. 남성의 경우 금욕 또는 콘돔 사용을 실천해야 하며, 치료 기간 동안 및 치료 기간 중 마지막 연구 치료 투여 후 6개월 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

<제외기준>

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 완치 목적의 치료 후보가 아닌 간외 전이(예: 절제, 방사선 또는 고주파 절제)
2. 중추신경계(CNS) 전이의 존재
3. 근치적으로 치료된 상피내 자궁경부암, 비흑색종성 피부암, 표재성 방광암(pTis 또는 pT1) 및 근치적으로 치료된 모든 단계의 갑상선암을 제외하고 연구 치료 전 3년 이내에 또 다른 원발성 암의 동시 또는 이전 병력. 조직학적으로 확인되고 원격 전이가 없는 절제되지 않은 동시 갑상선암은 주임 연구자의 동의 하에 허용될 수 있습니다.
4. 만성 알코올성 간염 또는 간경변
5. HBV DNA(> 2,000 IU/mL) 및 ALT> 정상 범위의 상한으로 정의되는 만성 B형 간염은 적절한 바이러스 억제(HBV DNA < 2000 IU/mL)에 도달하기 위해 등록 전에 항바이러스 약물로 치료되어야 하며, 항바이러스 약물은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 유지되어야 합니다.
6. 전이성 질환에 대한 선행 화학 요법
7. 조절되지 않는 내과적 질환 울혈성 심부전, 의학적으로 조절되지 않는 감염을 포함하는 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전증, 6개월 이내의 심근경색증
8. 선행 보조 FOLFOX 화학요법
9. 선행 보조 화학요법, 연구 시작 전 6개월 이내에 투여된 경우
10. 현재 또는 최근(연구 치료 시작 10일 이내) 치료 목적으로 아스피린(>325mg/일), 클로피도그렐(>75mg/일), 치료 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용 연구 치료 시작 최소 2주 전에 허용됨)
11. 알려진 알코올 또는 약물 남용
12. 연구 치료 시작 시 정맥내 항생제를 필요로 하는 활동성 감염
13. 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg으로 정의됨)
14. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
15. CNS 질병의 물리적 또는 신경학적 검사에서 병력 또는 증거(예: 발작) 표준 의학 요법으로 적절하게 치료하지 않는 한 암과 관련이 없음
16. 조절되지 않는 만성 말초 신경병증 ≥ CTCAE 등급 2
17. 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증) 연구 치료 시작 후 6개월 이내
18. 이전의 모든 정맥 혈전색전증 > 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 CTCAE 등급 3
19. 연구 치료 시작 후 1개월 이내의 각혈 병력 ≥ 등급 2(회당 ≥ 2.5mL 선홍색 혈액으로 정의됨)
20. 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 병력 또는 증거(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우)
21. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 외과적 절차(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 수반하는 기타 주요 수술 포함) 또는 중대한 외상성 손상, 또는 주요 외과적 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우(제외 간 전이 절제술) 연구 과정 중
22. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력
23. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
24. 임의의 연구 약물의 임의의 성분에 대해 알려진 과민성
25. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
26. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증
27. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신할 의사가 있는 사람
28. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
29. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기

30. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:

    • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

      • 발진은 신체 표면적의 10%를 덮어야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
      • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
31. 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
32. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거(방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 허용됩니다.)
33. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사

34. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사를 갖는 것으로 정의됨

    • HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.
    • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
35. 활동성 결핵
36. 연구 유지 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
37. 분화 클러스터(CD)137 작용제, 항세포독성 T-림프구 관련 항원(CTLA)4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료
38. 연구 유지 치료 시작 전, 4주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 유지 치료
39. 연구 유지 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 시험 기간 동안 면역억제제.