再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるADCT-602

包含基準:

• -再発または難治性のB-ALLの患者。 -フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL は、第 1 世代または第 2 世代のチロシンキナーゼ阻害剤のいずれかで失敗した後に許可されます。 注：完全寛解（CR1）期間が12か月を超える最初の再発の患者は除外されます
• >= 20% 芽球における CD22 の発現 (フローサイトメトリーまたは免疫組織化学により評価)
• 骨髄芽球数 >= 5%
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL。 患者のクレアチニン値が 1.5 mg/dL を超える場合、クレアチニン クリアランスは 60 mL/min/1.73 を超える必要があります。 m^2、Cockcroft と Gault の式、または腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式、または 24 時間尿分析によって計算されます。
• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=正常上限の2倍未満（ULN）; =< 肝臓または骨の病変がある場合は ULN の 5 倍

• 総ビリルビン=<ULNの1.5倍。 既知のギルバート症候群の患者は、ULN の 3 倍までの総ビリルビンを持っている可能性があります。

  • 注: 間接ビリルビンの増加により総ビリルビンが上昇した患者 (pts) では、直接ビリルビン =< 1.5 x ULN の患者が適格です
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 45%

• -尿または血清のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-HCG）妊娠検査が陰性 出産の可能性のある女性の場合、サイクル1、1日目の訪問の7日前。 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントを行ってからADCT-602の最終投与後少なくとも16週間まで、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、患者がADCT-602の最終投与を受けてから少なくとも16週間後まで、インフォームドコンセントを与える時から非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

  • 出産の可能性のある女性は次のように定義されます。または少なくとも1年間閉経していない（つまり、まったく月経がない）人

  • 効果的な避妊方法: ホルモン避妊薬 (経口、注射、パッチ、子宮内避妊器具)、男性パートナーの不妊手術、または異性愛者の性交からの完全な禁欲。

    • 注: 二重障壁法 (例えば、合成コンドーム、横隔膜、または殺精子フォーム、クリーム、またはゲルを備えた子宮頸管キャップ)、定期的な禁欲 (カレンダー、症候熱、排卵後など)、離脱 (性交中断)、授乳性無月経法、および殺精子剤のみは、避妊の非常に効果的な方法として受け入れられません
• サイクル前の白血球（WBC）値が15,000細胞/μL未満 1日目

除外基準:

• -脳脊髄液（CSF）中のリンパ芽球の形態学的証拠として定義される既知の活動性中枢神経系（CNS）白血病、または症候性CNS白血病（すなわち、脳神経麻痺またはその他の重大な神経学的機能不全）スクリーニング前の28日以内。

  • 注: 患者は、CNS 関与の前治療を受けており、活動性疾患の証拠がない場合 (疾患の証拠のない連続した 2 回以上の脊髄液評価として定義)、CNS 白血病関与の病歴がある可能性があります。 予防的髄腔内化学療法は試験で許可されており、除外基準ではありません
• バーキット白血病・リンパ腫の患者
• 活動性移植片対宿主病（GVHD）または重度/広範囲の慢性GVHD
• -サイクル1日前の60日以内の自家または同種移植1
• -CD22抗体に対する免疫原性または過敏症の既知の病歴
• -血清ヒトアデノシンデアミナーゼ（ADA）陽性の既往歴
• -ヒト免疫不全（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎ウイルスに対する血清陽性であることが確認されている
• -スティーブンス-ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症候群の病歴
• 妊娠中または授乳中の女性
• -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 115 mm Hg）、制御されていない心房または心室不整脈、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会のクラスIIより大きい）、重度の制御されていない心室性不整脈、心電図による急性の証拠-虚血、制御不良の糖尿病、重度の慢性肺疾患、冠動脈形成術、スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
• -14日または5半減期以内の他の実験的薬物の使用、ただし、サイクル1、1日目の研究治療の開始前の14日未満の場合はありません

• -大手術、化学療法、全身療法（ヒドロキシ尿素、ステロイド、および標的とする低分子または生物学的製剤を除く）、または放射線療法 サイクル1、1日目の治療前の14日または5半減期（いずれか短い方）以内

  • 注: a) 循環リンパ芽球数または緩和を減らすために: ステロイドとヒドロキシ尿素が許可されます。 これらの薬剤は洗い流す必要はありません。 b) シタラビン IV は、1 週間のウォッシュアウトで細胞減少に使用できます。 c) ALL 維持/治療: メルカプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、および/またはチロシンキナーゼ阻害剤。 これらの薬剤は、治験薬の開始の少なくとも 48 時間前に中止する必要があります。 d) 芽球が CD22+ (>= 20%) のままで、以前の抗 CD22 曝露から 3 か月以上経過している場合、患者は以前に CD22 を対象とした治療を受けている可能性があります。
• 孤立した髄外再発（すなわち、精巣、CNS）
• 制御不能な活動性感染症
• -決定的に治療されていない、または2年未満の寛解にある別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴。 -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です（付随する診断を含む）
• -治験責任医師の判断で、患者を研究参加に不適切にする、または患者を危険にさらす可能性のあるその他の重大な医学的疾患、異常、または状態
• -患者がこの研究に同意できない
• -以前の病歴または現在の静脈閉塞性疾患（VOD）