ADCT-602 til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktær B-ALL. Philadelphia kromosompositiv (Ph+) ALL er tilladt efter svigt af enten første eller anden generation af tyrosinkinasehæmmere. Bemærk: Patienter i første tilbagefald med fuldstændig remission (CR1) varighed > 12 måneder er udelukket
• Ekspression af CD22 i >= 20 % blaster (vurderet ved flow-cytometri eller immunhistokemi)
• Marrow blast count >= 5 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL. Hvis patienten har en kreatinin > 1,5 mg/dL, skal kreatininclearance være > 60 ml/min/1,73 m^2, som beregnet af Cockcroft og Gault-ligningen, eller ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel eller 24-timers urinanalyse
• Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) =< 2 gange den øvre grænse for normal (ULN); =< 5 gange ULN, hvis der er lever- eller knoglepåvirkning

• Total bilirubin =< 1,5 gange ULN. Patienter med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin på op til =< 3 gange ULN.

  • BEMÆRK: Hos patienter (pts) med forhøjet total bilirubin på grund af øget indirekte bilirubin, er patienter med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN kvalificerede
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %

• Negativ urin eller serum beta-humant choriongonadotropin (B-HCG) graviditetstest inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1 besøg, for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 16 uger efter den sidste dosis ADCT-602. Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere, at de eller deres partnere vil bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 16 uger efter, at patienten har modtaget sin sidste dosis ADCT-602

  • Kvinder i den fødedygtige alder defineret som: Seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi; eller som ikke har været postmenopausale (dvs. som slet ikke har haft menstruation) i mindst 1 år

  • Effektiv præventionsmetode defineret som: Hormonelle præventionsmidler (orale, injicerbare, plaster, intrauterine anordninger), sterilisering af mandlige partnere eller total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for patienten

    • BEMÆRK: Dobbeltbarrieremetoden (f.eks. syntetiske kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende skum, creme eller gel), periodisk abstinens (såsom kalender, symptotermisk, efter ægløsning), abstinenser (coitus interruptus), amenorémetode , og kun spermicid er ikke acceptable som højeffektive præventionsmetoder
• Hvide blodlegemer (WBC) værdi på < 15.000 celler/uL før cyklus 1 dag 1

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS), defineret som morfologiske tegn på lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF) eller symptomatisk CNS-leukæmi (dvs. kranienerveparese eller anden signifikant neurologisk dysfunktion) inden for 28 dage før screening.

  • BEMÆRK: Patienter kan have en historie med CNS-leukæmisk involvering, hvis de har modtaget tidligere behandling for CNS-involvering, og der ikke er tegn på aktiv sygdom (defineret som >= 2 på hinanden følgende spinalvæskevurderinger uden tegn på sygdom) ved screeningen. Profylaktisk intratekal kemoterapi er tilladt i forsøget og er ikke et kriterium for udelukkelse
• Patienter med Burkitts leukæmi/lymfom
• Aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller svær/udstrakt kronisk GVHD
• Autolog eller allogen transplantation inden for de 60 dage før cyklus 1 dag1
• Kendt historie med immunogenicitet eller overfølsomhed over for et CD22-antistof
• Kendt historie med positiv serum human adenosindeaminase (ADA)
• Kendt seropositiv for human immundefekt (HIV), hepatitis B eller hepatitis C-virus med bekræftende test
• Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolysesyndrom
• Gravide eller ammende kvinder
• Signifikante medicinske komorbiditeter, herunder ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 115 mm Hg), ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (større end New York Heart Association klasse II), alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på elektrokardiografi iskæmi, dårligt kontrolleret diabetes, svær kronisk lungesygdom, koronar angioplastik, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
• Brug af enhver anden eksperimentel medicin(er) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, men i intet tilfælde < 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen på cyklus 1, dag 1

• Større kirurgi, kemoterapi, systemisk terapi (undtagen hydroxyurinstof, steroider og eventuelle målrettede små molekyler eller biologiske lægemidler) eller strålebehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1 behandling

  • BEMÆRK: a) For at reducere antallet af cirkulerende lymfoblaster eller palliation: steroider og hydroxyurinstof er tilladt. Ingen udvaskning nødvendig for disse midler. b) Cytarabin IV kunne anvendes til cytoreduktion med en udvaskning på 1 uge. c) Til ALT vedligeholdelse/behandling: mercaptopurin, oral methotrexat, vincristin og/eller tyrosinkinasehæmmere. Disse midler bør seponeres mindst 48 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. d) Patienter kan have modtaget tidligere CD22-styret behandling, forudsat at blasterne forbliver CD22+ (>= 20%) og > 3 måneder fra tidligere anti-CD22 eksponering
• Isoleret ekstramedullært tilbagefald (dvs. testikel, CNS)
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet eller i remission i mindre end 2 år. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med karcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser)
• Enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der efter efterforskerens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen eller sætte patienten i fare
• Patientens manglende evne til selv at give samtykke til denne undersøgelse
• Tidligere historie eller nuværende veno-okklusiv sygdom (VOD)