ADCT-602 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen B-soluleukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-ALL. Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL on sallittu, jos joko ensimmäisen tai toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittori epäonnistuu. Huomautus: Potilaita, joilla on ensimmäinen relapsi, jonka täydellinen remissio (CR1) kesto on > 12 kuukautta, ei suljeta mukaan
• CD22:n ilmentyminen >= 20 % blasteissa (arvioitu virtaussytometrialla tai immunohistokemialla)
• Ydinräjähdysmäärä >= 5 %
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl. Jos potilaan kreatiniini on > 1,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min/1,73 m^2, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä, tai ruokavalion modifikaatio munuaissairauden (MDRD) kaavalla tai 24 tunnin virtsan analyysillä
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); =< 5 kertaa ULN, jos maksa- tai luustovaurioita

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa ULN. Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa = < 3 kertaa ULN.

  • HUOMAA: Potilailla (pts), joilla on kohonnut kokonaisbilirubiini kohonneen epäsuoran bilirubiinin vuoksi, potilaat, joiden suora bilirubiini = < 1,5 x ULN, ovat kelvollisia.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 %

• Negatiivinen virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (B-HCG) raskaustesti 7 päivän sisällä ennen kiertoa 1, 1. päivän käynti, hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta aina vähintään 16 viikkoa viimeisen ADCT-602-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten miesten on sovittava, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 16 viikon kuluttua siitä, kun potilas on saanut viimeisen ADCT-602-annoksensa.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seuraavasti: Seksuaalisesti kypsät naiset, joille ei ole tehty molemminpuolista munanjohdinsidontaa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa tai kohdunpoistoa; tai jotka eivät ole olleet postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia ollenkaan) vähintään 1 vuoteen

  • Tehokas ehkäisymenetelmä, joka määritellään seuraavasti: Hormonaaliset ehkäisyvälineet (suun kautta otettavat, injektoitavat, laastari, kohdunsisäiset välineet), mieskumppanin sterilointi tai täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun tämä on potilaan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa

    • HUOMAA: Kaksoisestemenetelmä (esim. synteettiset kondomit, kalvo tai kohdunkaulan korkki spermisidisellä vaahdolla, voideella tai geelillä), säännöllinen raittius (kuten kalenteri, oireenmukainen, ovulaation jälkeinen), vieroitus (coitus interruptus), imetyksen amenorreamenetelmä , ja pelkkää spermisidiä ei hyväksytä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä
• Valkosolujen (WBC) arvo < 15 000 solua/uL ennen kiertoa 1 päivä 1

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) leukemia, joka määritellään morfologiseksi todisteeksi lymfoblasteista aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tai oireelliseksi keskushermoston leukemiaksi (eli kallohermon halvaukseksi tai muuksi merkittäväksi neurologiseksi toimintahäiriöksi) 28 päivän sisällä ennen seulontaa.

  • HUOMAUTUS: Potilailla voi olla aiemmin keskushermoston leukemiaa, jos he ovat saaneet aiempaa hoitoa keskushermostovaurion vuoksi eikä seulonnassa ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta (määriteltynä >= 2 peräkkäistä selkäydinnestearviointia ilman merkkejä sairaudesta). Profylaktinen intratekaalinen kemoterapia on sallittu kokeessa, eikä se ole poissulkemiskriteeri
• Potilaat, joilla on Burkittin leukemia/lymfooma
• Aktiivinen graft versus-host -sairaus (GVHD) tai vaikea/laajuinen krooninen GVHD
• Autologinen tai allogeeninen siirto 60 päivän aikana ennen kiertoa 1 päivä1
• Tunnettu immunogeenisyys tai yliherkkyys CD22-vasta-aineelle
• Tunnettu positiivinen seerumin ihmisen adenosiinideaminaasi (ADA)
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikato- (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle varmistustesteillä
• Aiempi Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysioireyhtymä
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Merkittävät lääketieteelliset liitännäissairaudet, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine (diastolinen verenpaine > 115 mm Hg), hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (suurempi kuin New York Heart Associationin luokka II), vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemia, huonosti hallinnassa oleva diabetes, vaikea krooninen keuhkosairaus, sepelvaltimon angioplastia, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Muiden kokeellisten lääkkeiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, mutta ei missään tapauksessa < 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista syklillä 1, päivänä 1

• Suuri leikkaus, kemoterapia, systeeminen hoito (lukuun ottamatta hydroksiureaa, steroideja ja kaikkia kohdennettuja pieniä molekyylejä tai biologisia aineita) tai sädehoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen sykliä 1, päivän 1 hoitoa

  • HUOMAA: a) Verenkierron lymfoblastien määrän vähentäminen tai lievittäminen: steroidit ja hydroksiurea ovat sallittuja. Näille aineille ei tarvita huuhtelua. b) Sytarabiini IV:tä voitaisiin käyttää sytoreduktioon 1 viikon huuhtoutumisella. c) KAIKKI ylläpito/hoito: merkaptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini ja/tai tyrosiinikinaasin estäjät. Näiden aineiden käyttö tulee lopettaa vähintään 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista. d) Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa CD22-ohjattua hoitoa edellyttäen, että blastit pysyvät CD22+:ssa (>= 20 %) ja yli 3 kuukautta aiemmasta anti-CD22-altistuksesta
• Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi (eli kives, keskushermosto)
• Hallitsematon aktiivinen infektio
• Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa alle 2 vuoteen. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit)
• Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, poikkeavuus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen tai vaarantaisi potilaan
• Potilaan kyvyttömyys suostua itse tähän tutkimukseen
• Aiempi historia tai nykyinen veno-okklusiivinen sairaus (VOD)