ADCT-602 治疗复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 复发或难治性 B-ALL 患者。 在第一代或第二代酪氨酸激酶抑制剂失败后，允许费城染色体阳性 (Ph+) ALL。 注：首次复发且完全缓解 (CR1) 持续时间 > 12 个月的患者被排除在外
• CD22 在 >= 20% 母细胞中的表达（通过流式细胞术或免疫组织化学评估）
• 骨髓原始细胞计数 >= 5%
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL。 如果患者的肌酐 > 1.5 mg/dL，则肌酐清除率必须 > 60 mL/min/1.73 m^2，根据 Cockcroft 和 Gault 方程计算，或肾病饮食修正 (MDRD) 公式或 24 小时尿液分析
• 血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）=<正常值上限（ULN）的2倍； =< 5 倍 ULN 如果有肝脏或骨骼受累

• 总胆红素 =< 1.5 倍 ULN。 患有已知吉尔伯特综合征的患者的总胆红素可能高达 =< ULN 的 3 倍。

  • 注意：对于因间接胆红素升高而导致总胆红素升高的患者 (pts)，直接胆红素 =< 1.5 x ULN 的患者符合条件
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 45%

• 对于有生育能力的女性，第 1 周期第 1 天就诊前 7 天内尿液或血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (B-HCG) 妊娠试验呈阴性。 有生育潜力的妇女必须同意使用有效的避孕方法，从给予知情同意到最后一剂 ADCT-602 后至少 16 周。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意，他们或他们的伴侣将从给予知情同意时起至患者接受最后一剂 ADCT-602 后至少 16 周使用高效避孕方法

  • 具有生育潜力的女性定义为： 未接受双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术的性成熟女性；或至少 1 年未绝经（即根本没有月经）

  • 有效的避孕方法定义为：激素避孕药（口服、注射、贴片、宫内节育器）、男性伴侣绝育或完全戒除异性性交，如果异性性交是患者的首选和通常的生活方式

    • 注意：双屏障方法（例如，合成避孕套、隔膜或带有杀精泡沫、乳膏或凝胶的宫颈帽）、周期性禁欲（如日历、症状热、排卵后）、戒断（性交中断）、哺乳期闭经方法, 和杀精子剂作为高效的避孕方法是不可接受的
• 在第 1 周期第 1 天之前，白细胞 (WBC) 值 < 15,000 个细胞/uL

排除标准：

• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病，定义为脑脊液 (CSF) 中淋巴母细胞的形态学证据，或筛选前 28 天内有症状的中枢神经系统白血病（即颅神经麻痹或其他明显的神经功能障碍）。

  • 注意：如果患者之前接受过 CNS 受累治疗并且没有活动性疾病的证据（定义为 >= 2 次连续的脊髓液评估且没有疾病证据），则患者可能有 CNS 白血病受累史。 试验允许进行预防性鞘内化疗，这不是排除标准
• 伯基特白血病/淋巴瘤患者
• 活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或严重/广泛的慢性 GVHD
• 周期前 60 天内进行的自体或同种异体移植 1 天 1
• 已知对 CD22 抗体具有免疫原性或过敏史
• 已知血清人腺苷脱氨酶 (ADA) 阳性史
• 已知的人类免疫缺陷 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病毒血清反应呈阳性并经过确认测试
• 史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解综合征史
• 孕妇或哺乳期妇女
• 严重的合并症，包括未控制的高血压（舒张压 > 115 毫米汞柱）、未控制的房性或室性心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于纽约心脏协会 II 级）、严重未控制的室性心律失常、急性心律失常的心电图证据缺血、控制不佳的糖尿病、严重的慢性肺病、冠状动脉成形术、筛选前 6 个月内的心肌梗塞
• 在第 1 周期第 1 天的研究治疗开始前 14 天或 5 个半衰期内使用过任何其他实验药物，但在任何情况下都不得少于 14 天

• 在第 1 周期第 1 天治疗前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行大手术、化疗、全身治疗（不包括羟基脲、类固醇和任何靶向小分子或生物制剂）或放疗

  • 注意：a）为了减少循环淋巴母细胞计数或姑息治疗：允许使用类固醇和羟基脲。 这些试剂无需冲洗。 b) 阿糖胞苷 IV 可用于细胞减灭，洗脱期为 1 周。 c) 对于 ALL 维持/治疗：巯基嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱和/或酪氨酸激酶抑制剂。 这些药物应在研究药物开始前至少 48 小时停用。 d) 如果原始细胞保持 CD22+ (>= 20%) 且距离先前的抗 CD22 暴露 > 3 个月，患者可能已经接受过先前的 CD22 定向治疗
• 孤立性髓外复发（即睾丸、中枢神经系统）
• 不受控制的活动性感染
• 另一种原发性侵袭性恶性肿瘤的病史，尚未明确治疗或缓解不到 2 年。 患有非黑色素瘤皮肤癌或原位癌的患者无论从诊断（包括伴随诊断）开始的时间如何，都符合条件
• 研究者判断会使患者不适合参与研究或使患者处于危险之中的任何其他重大医学疾病、异常或状况
• 患者无法同意自己参加这项研究
• 既往病史或目前的静脉闭塞性疾病 (VOD)