ADCT-602 no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B recorrente ou refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes com B-ALL recidivante ou refratária. A ALL positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+) é permitida após a falha do inibidor de tirosina quinase de primeira ou segunda geração. Nota: Excluem-se pacientes em primeira recaída com duração de remissão completa (CR1) > 12 meses
• Expressão de CD22 em >= 20% de blastos (avaliado por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica)
• Contagem de blastos de medula >= 5%
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL. Se o paciente apresentar creatinina > 1,5 mg/dL, o clearance de creatinina deve ser > 60 mL/min/1,73 m^2, conforme calculado pela equação de Cockcroft e Gault, ou fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) ou análise de urina de 24 horas
• Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2 vezes o limite superior do normal (LSN); =< 5 vezes LSN se houver envolvimento hepático ou ósseo

• Bilirrubina total =< 1,5 vezes LSN. Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total de até =< 3 vezes o LSN.

  • NOTA: Em pacientes (pts) com bilirrubina total elevada devido ao aumento da bilirrubina indireta, pacientes com bilirrubina direta = < 1,5 x LSN são elegíveis
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 45%

• Teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-HCG) negativo na urina ou no soro 7 dias antes do ciclo 1, visita do dia 1, para mulheres com potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 16 semanas após a última dose de ADCT-602. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar que eles ou suas parceiras usarão um método anticoncepcional altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 16 semanas após o paciente receber sua última dose de ADCT-602

  • Mulheres com potencial para engravidar definidas como: Mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas à laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia; ou que não estiveram na pós-menopausa (ou seja, que não menstruaram) por pelo menos 1 ano

  • Método eficaz de contracepção definido como: Contraceptivos hormonais (oral, injetável, adesivo, dispositivos intrauterinos), esterilização do parceiro masculino ou abstinência total de relações sexuais heterossexuais, quando este é o estilo de vida preferido e usual do paciente

    • NOTA: O método de barreira dupla (por exemplo, preservativos sintéticos, diafragma ou capuz cervical com espuma, creme ou gel espermicida), abstinência periódica (como calendário, sintotérmico, pós-ovulação), retirada (coito interrompido), método de amenorreia lactacional e apenas espermicida não são aceitáveis ​​como métodos contraceptivos altamente eficazes
• Valor de glóbulos brancos (WBC) de < 15.000 células/uL antes do ciclo 1 dia 1

Critério de exclusão:

• Leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC), definida como evidência morfológica de linfoblastos no líquido cefalorraquidiano (LCR), ou leucemia sintomática do SNC (ou seja, paralisia de nervos cranianos ou outra disfunção neurológica significativa) dentro de 28 dias antes da triagem.

  • NOTA: Os pacientes podem ter um histórico de envolvimento leucêmico do SNC se tiverem recebido tratamento anterior para o envolvimento do SNC e nenhuma evidência de doença ativa (definida como >= 2 avaliações consecutivas do líquido cefalorraquidiano sem evidência de doença) estiver presente na triagem. A quimioterapia intratecal profilática é permitida no estudo e não é um critério de exclusão
• Pacientes com leucemia/linfoma de Burkitt
• Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa ou GVHD crônica grave/extensa
• Transplante autólogo ou alogênico nos 60 dias anteriores ao ciclo 1 dia1
• História conhecida de imunogenicidade ou hipersensibilidade a um anticorpo CD22
• História conhecida de adenosina desaminase humana (ADA) sérica positiva
• Soropositivo conhecido para imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou vírus da hepatite C com teste confirmatório
• História de síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome de necrólise epidérmica tóxica
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Comorbidades médicas significativas, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 115 mm Hg), arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior que classe II da New York Heart Association), arritmias ventriculares graves não controladas, evidência eletrocardiográfica de isquemia, diabetes mal controlado, doença pulmonar crônica grave, angioplastia coronária, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem
• Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, mas em nenhum caso < 14 dias antes do início do tratamento do estudo no ciclo 1, dia 1

• Cirurgia de grande porte, quimioterapia, terapia sistêmica (excluindo hidroxiureia, esteróides e quaisquer pequenas moléculas ou produtos biológicos direcionados) ou radioterapia em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do ciclo 1, dia 1 de tratamento

  • NOTA: a) Para reduzir a contagem de linfoblastos circulantes ou paliação: esteroides e hidroxiureia são permitidos. Nenhuma lavagem necessária para esses agentes. b) Citarabina IV poderia ser usada para citorredução com um washout de 1 semana. c) Para manutenção/tratamento de LLA: mercaptopurina, metotrexato oral, vincristina e/ou inibidores de tirosina quinase. Esses agentes devem ser descontinuados pelo menos 48 horas antes do início dos medicamentos do estudo. d) Os pacientes podem ter recebido terapia prévia direcionada a CD22, desde que os blastos permaneçam CD22+ (>= 20%) e > 3 meses da exposição anterior ao anti-CD22
• Recidiva extramedular isolada (ou seja, testicular, SNC)
• Infecção ativa descontrolada
• História de outra malignidade invasiva primária que não tenha sido tratada definitivamente ou em remissão por menos de 2 anos. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinoma in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes)
• Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo ou colocaria o paciente em risco
• Incapacidade do paciente de consentir para este estudo
• História prévia ou doença veno-oclusiva atual (VOD)