ADCT-602 vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverande eller refraktär B-ALL. Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL är tillåten efter att ha misslyckats med antingen första eller andra generationens tyrosinkinashämmare. Obs: Patienter i första skov med fullständig remission (CR1) varaktighet > 12 månader exkluderas
• Uttryck av CD22 i >= 20 % blaster (bedömd med flödescytometri eller immunhistokemi)
• Antal märgsprängningar >= 5 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL. Om patienten har ett kreatinin > 1,5 mg/dL måste kreatininclearance vara > 60 ml/min/1,73 m^2, beräknat av Cockcrofts och Gaults ekvation, eller modifiering av dieten vid njursjukdom (MDRD) formel eller 24-timmars urinanalys
• Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2 gånger den övre normalgränsen (ULN); =< 5 gånger ULN om det finns lever- eller benpåverkan

• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger ULN. Patienter med känt Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin upp till =< 3 gånger ULN.

  • OBS: Hos patienter (pts) med förhöjt totalbilirubin på grund av ökat indirekt bilirubin, är patienter med direkt bilirubin =< 1,5 x ULN kvalificerade
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %

• Negativt urin eller serum beta-humant koriongonadotropin (B-HCG) graviditetstest inom 7 dagar före besöket av cykel 1, dag 1, för fertila kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 16 veckor efter den sista dosen av ADCT-602. Män med kvinnliga partner som är i fertil ålder måste acceptera att de eller deras partner kommer att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 16 veckor efter att patienten fått sin sista dos av ADCT-602

  • Kvinnor i fertil ålder definieras som: Sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller som inte har varit postmenopausala (d.v.s. som inte har haft mens alls) på minst 1 år

  • Effektiv preventivmetod definierad som: Hormonella preventivmedel (orala, injicerbara, plåster, intrauterina anordningar), sterilisering av manlig partner eller total avhållsamhet från heterosexuellt samlag, när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för patienten

    • OBS: Dubbelbarriärmetoden (t.ex. syntetiska kondomer, diafragma eller halshatt med spermiedödande skum, kräm eller gel), periodisk abstinens (såsom kalender, symtotermisk, efter ägglossning), abstinens (coitus interruptus), amenorrémetoden vid amning , och endast spermiedödande medel är inte acceptabla som högeffektiva preventivmedel
• Vita blodkroppar (WBC) värde på < 15 000 celler/uL före cykel 1 dag 1

Exklusions kriterier:

• Känd aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS), definierad som morfologiska tecken på lymfoblaster i cerebrospinalvätskan (CSF), eller symptomatisk CNS-leukemi (d.v.s. kranialnervspares eller annan signifikant neurologisk dysfunktion) inom 28 dagar före screening.

  • ANMÄRKNING: Patienter kan ha en historia av CNS-leukemisk involvering om de har fått tidigare behandling för CNS-engagemang och inga tecken på aktiv sjukdom (definierad som >= 2 på varandra följande spinalvätskebedömningar utan tecken på sjukdom) finns närvarande vid screeningen. Profylaktisk intratekal kemoterapi är tillåten i försöket och är inte ett kriterium för uteslutning
• Patienter med Burkitts leukemi/lymfom
• Aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller svår/extensiv kronisk GVHD
• Autolog eller allogen transplantation inom 60 dagar före cykeln 1 dag1
• Känd historia av immunogenicitet eller överkänslighet mot en CD22-antikropp
• Känd historia av positivt serum humant adenosindeaminas (ADA)
• Känd seropositiv för human immunbrist (HIV), hepatit B eller hepatit C-virus med bekräftande testning
• Historik av Stevens-Johnsons syndrom eller toxiskt epidermalt nekrolyssyndrom
• Gravida eller ammande kvinnor
• Signifikanta medicinska komorbiditeter, inklusive okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 115 mm Hg), okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier, instabil angina, kronisk hjärtsvikt (större än New York Heart Association klass II), allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier på elektrokardiografiska tecken ischemi, dåligt kontrollerad diabetes, allvarlig kronisk lungsjukdom, koronar angioplastik, hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
• Användning av andra experimentella läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider, men i inget fall < 14 dagar före start av studiebehandlingen på cykel 1, dag 1

• Större operationer, kemoterapi, systemisk terapi (exklusive hydroxiurea, steroider och eventuella riktade små molekyler eller biologiska läkemedel), eller strålbehandling inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före behandlingscykel 1, dag 1

  • OBS: a) För att minska antalet cirkulerande lymfoblaster eller palliation: steroider och hydroxiurea är tillåtna. Ingen tvättning behövs för dessa medel. b) Cytarabin IV kunde användas för cytoreduktion med en tvättning på 1 vecka. c) För ALLT underhåll/behandling: merkaptopurin, oral metotrexat, vinkristin och/eller tyrosinkinashämmare. Dessa medel bör avbrytas minst 48 timmar innan studieläkemedel påbörjas. d) Patienter kan ha fått tidigare CD22-riktad terapi förutsatt att blasterna förblir CD22+ (>= 20%) och > 3 månader från tidigare anti-CD22 exponering
• Isolerat extramedullärt återfall (d.v.s. testiklar, CNS)
• Okontrollerad aktiv infektion
• Anamnes på en annan primär invasiv malignitet som inte har behandlats definitivt eller i remission på mindre än 2 år. Patienter med icke-melanom hudcancer eller med karcinom in situ är berättigade oavsett tid från diagnos (inklusive samtidiga diagnoser)
• Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller utsätta patienten för risker
• Oförmåga hos patienten att själv samtycka till denna studie
• Tidigare historia eller aktuell veno-ocklusiv sjukdom (VOD)