ADCT-602 w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie B-ALL. ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) jest dozwolone po niepowodzeniu działania inhibitora kinazy tyrozynowej pierwszej lub drugiej generacji. Uwaga: Pacjenci z pierwszym nawrotem choroby i całkowitą remisją (CR1) trwającą > 12 miesięcy są wykluczeni
• Ekspresja CD22 w >= 20% blastów (oceniana za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii)
• Liczba blastów w szpiku >= 5%
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl. Jeśli pacjent ma stężenie kreatyniny > 1,5 mg/dl, klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml/min/1,73 m^2, obliczone za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta lub modyfikacją diety w chorobie nerek (MDRD) lub dobową analizą moczu
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy =< 2-krotność górnej granicy normy (GGN); =< 5-krotność GGN w przypadku zajęcia wątroby lub kości

• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność GGN. Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny całkowitej do =< 3-krotności GGN.

  • UWAGA: U pacjentów (pacjentów) z podwyższonym stężeniem bilirubiny całkowitej z powodu podwyższonego stężenia bilirubiny pośredniej kwalifikują się pacjenci z stężeniem bilirubiny bezpośredniej =< 1,5 x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45%

• Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-HCG) z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed wizytą w 1. cyklu, w 1. dniu, u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki ADCT-602. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą uzgodnić, że oni lub ich partnerki będą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 16 tygodni po otrzymaniu przez pacjenta ostatniej dawki ADCT-602

  • Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako: Dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników lub histerektomii; lub które nie były po menopauzie (tj. które w ogóle nie miesiączkowały) przez co najmniej 1 rok

  • Skuteczna metoda antykoncepcji definiowana jako: antykoncepcja hormonalna (doustna, w postaci zastrzyków, plastrów, wkładek wewnątrzmacicznych), sterylizacja partnera lub całkowita abstynencja od współżycia heteroseksualnego, gdy jest to preferowany i zwyczajowy styl życia pacjentki

    • UWAGA: metoda podwójnej bariery (np. syntetyczne prezerwatywy, diafragma lub kapturek naszyjkowy z pianką, kremem lub żelem plemnikobójczym), okresowa abstynencja (np. i wyłącznie środki plemnikobójcze są niedopuszczalne jako wysoce skuteczne metody antykoncepcji
• Liczba białych krwinek (WBC) < 15 000 komórek/ul przed cyklem 1 dzień 1

Kryteria wyłączenia:

• Znana czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowana jako morfologiczne dowody obecności limfoblastów w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) lub objawowa białaczka OUN (tj. porażenie nerwu czaszkowego lub inna istotna dysfunkcja neurologiczna) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.

  • UWAGA: Pacjenci mogą mieć w wywiadzie białaczkę z zajęciem OUN, jeśli byli wcześniej leczeni z powodu zajęcia OUN i nie ma dowodów na aktywną chorobę (zdefiniowaną jako >= 2 kolejne oceny płynu mózgowo-rdzeniowego bez objawów choroby) podczas badania przesiewowego. Profilaktyczna chemioterapia dokanałowa jest dozwolona w badaniu i nie stanowi kryterium wykluczenia
• Pacjenci z białaczką/chłoniakiem Burkitta
• Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub ciężka/rozległa przewlekła GVHD
• Przeszczep autologiczny lub allogeniczny w ciągu 60 dni przed cyklem 1 dzień1
• Znana historia immunogenności lub nadwrażliwości na przeciwciało CD22
• Znana historia dodatniej w surowicy ludzkiej deaminazy adenozynowej (ADA)
• Znany seropozytywny w kierunku ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C z testami potwierdzającymi
• Historia zespołu Stevensa-Johnsona lub zespołu toksyczno-rozpływnej martwicy naskórka
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Istotne choroby współistniejące, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe krwi > 115 mm Hg), niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa niż klasa II według New York Heart Association), ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, elektrokardiograficzne dowody ostrej niedokrwienie, źle kontrolowana cukrzyca, ciężka przewlekła choroba płuc, angioplastyka wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem
• Stosowanie jakichkolwiek innych eksperymentalnych leków w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, ale w żadnym przypadku nie < 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia w cyklu 1, dzień 1

• Poważna operacja, chemioterapia, terapia ogólnoustrojowa (z wyłączeniem hydroksymocznika, sterydów i wszelkich ukierunkowanych małych cząsteczek lub leków biologicznych) lub radioterapia w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed cyklem 1, w dniu 1 leczenia

  • UWAGA: a) W celu zmniejszenia liczby krążących limfoblastów lub łagodzenia: dozwolone są sterydy i hydroksymocznik. W przypadku tych środków nie jest konieczne wypłukiwanie. b) Cytarabinę IV można zastosować do cytoredukcji z wymywaniem przez 1 tydzień. c) W przypadku WSZYSTKICH zabiegów podtrzymujących/leczenia: merkaptopuryna, doustny metotreksat, winkrystyna i/lub inhibitory kinazy tyrozynowej. Środki te należy odstawić co najmniej 48 godzin przed rozpoczęciem podawania badanych leków. d) Pacjenci mogli otrzymać wcześniej terapię ukierunkowaną na CD22, pod warunkiem, że blasty pozostają CD22+ (>= 20%) i > 3 miesiące od wcześniejszej ekspozycji anty-CD22
• Izolowany nawrót pozaszpikowy (tj. Jądra, OUN)
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był ostatecznie leczony lub w remisji przez mniej niż 2 lata. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub z rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (włączając rozpoznania współistniejące)
• Jakakolwiek inna istotna choroba medyczna, nieprawidłowość lub stan, który według oceny badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu lub naraża pacjenta na ryzyko
• Niezdolność pacjenta do wyrażenia zgody na to badanie
• Wcześniejsza historia lub obecna choroba żylno-okluzyjna (VOD)