ADCT-602 dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire à cellules B

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAL-B récidivante ou réfractaire. La LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) est autorisée après échec de l'inhibiteur de la tyrosine kinase de première ou de deuxième génération. Remarque : Les patients en première rechute avec une durée de rémission complète (CR1) > 12 mois sont exclus
• Expression de CD22 dans >= 20 % de blastes (évaluée par cytométrie en flux ou immunohistochimie)
• Nombre de blastes médullaires >= 5 %
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Créatinine sérique = < 1,5 mg/dL. Si le patient a une créatinine > 1,5 mg/dL, la clairance de la créatinine doit être > 60 mL/min/1,73 m ^ 2, tel que calculé par l'équation de Cockcroft et Gault, ou formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) ou analyse d'urine sur 24 heures
• Alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; =< 5 fois LSN s'il y a atteinte hépatique ou osseuse

• Bilirubine totale =< 1,5 fois LSN. Les patients avec un syndrome de Gilbert connu peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à =< 3 fois la LSN.

  • REMARQUE : Chez les patients (pts) présentant une bilirubine totale élevée en raison d'une augmentation de la bilirubine indirecte, les patients présentant une bilirubine directe = < 1,5 x LSN sont éligibles
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 45 %

• Test de grossesse urinaire ou sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-HCG) négatif dans les 7 jours précédant la visite du cycle 1, jour 1, pour les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace à partir du moment où elles ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 16 semaines après la dernière dose d'ADCT-602. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter qu'eux-mêmes ou leurs partenaires utiliseront une méthode de contraception très efficace à partir du moment où ils auront donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 16 semaines après que le patient aura reçu sa dernière dose d'ADCT-602

  • Femmes en âge de procréer définies comme : femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi de ligature bilatérale des trompes, d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie ; ou qui n'ont pas été ménopausées (c'est-à-dire qui n'ont pas eu de règles du tout) depuis au moins 1 an

  • Méthode de contraception efficace définie comme : contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, timbres, dispositifs intra-utérins), stérilisation du partenaire masculin ou abstinence totale de rapports hétérosexuels, lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du patient

    • REMARQUE : La méthode à double barrière (par exemple, les préservatifs synthétiques, le diaphragme ou la cape cervicale avec une mousse, une crème ou un gel spermicide), l'abstinence périodique (telle que calendaire, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), la méthode de l'aménorrhée lactationnelle , et les spermicides seuls ne sont pas acceptables en tant que méthodes de contraception très efficaces
• Valeur des globules blancs (WBC) < 15 000 cellules/uL avant le cycle 1, jour 1

Critère d'exclusion:

• Leucémie active connue du système nerveux central (SNC), définie comme une preuve morphologique de lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou une leucémie symptomatique du SNC (c.-à-d. paralysie des nerfs crâniens ou autre dysfonctionnement neurologique important) dans les 28 jours précédant le dépistage.

  • REMARQUE : Les patients peuvent avoir des antécédents d'atteinte leucémique du SNC s'ils ont déjà reçu un traitement pour l'atteinte du SNC et qu'aucun signe de maladie active (définie comme >= 2 évaluations consécutives du liquide céphalo-rachidien sans signe de maladie) n'est présent lors du dépistage. La chimiothérapie intrathécale prophylactique est autorisée dans l'essai et n'est pas un critère d'exclusion
• Patients atteints de leucémie/lymphome de Burkitt
• Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou GVHD chronique sévère/étendue
• Greffe autologue ou allogénique dans les 60 jours précédant le cycle 1 jour1
• Antécédents connus d'immunogénicité ou d'hypersensibilité à un anticorps CD22
• Antécédents connus d'adénosine désaminase humaine sérique positive (ADA)
• Séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B ou de l'hépatite C avec test de confirmation
• Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de nécrolyse épidermique toxique
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Comorbidités médicales importantes, y compris hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 115 mm Hg), arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure à la classe II de la New York Heart Association), arythmies ventriculaires graves non contrôlées, signes électrocardiographiques de ischémie, diabète mal contrôlé, maladie pulmonaire chronique sévère, angioplastie coronarienne, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
• Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, mais en aucun cas < 14 jours avant le début du traitement à l'étude au cycle 1, jour 1

• Chirurgie majeure, chimiothérapie, thérapie systémique (à l'exclusion de l'hydroxyurée, des stéroïdes et de toutes les petites molécules ou produits biologiques ciblés) ou radiothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le cycle 1, traitement du jour 1

  • REMARQUE : a) Pour réduire le nombre de lymphoblastes circulants ou les soins palliatifs : les stéroïdes et l'hydroxyurée sont autorisés. Aucun lavage nécessaire pour ces agents. b) La cytarabine IV pourrait être utilisée pour la cytoréduction avec un lavage d'une semaine. c) Pour l'entretien/le traitement de la LAL : mercaptopurine, méthotrexate oral, vincristine et/ou inhibiteurs de la tyrosine kinase. Ces agents doivent être arrêtés au moins 48 heures avant le début des médicaments à l'étude. d) Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur dirigé contre le CD22 à condition que les blastes restent CD22+ (>= 20 %) et > 3 mois après une exposition antérieure aux anti-CD22
• Rechute extramédullaire isolée (c.-à-d. testiculaire, SNC)
• Infection active non contrôlée
• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primitive non définitivement traitée ou en rémission depuis moins de 2 ans. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic (y compris les diagnostics concomitants)
• Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude ou mettrait le patient en danger
• Incapacité du patient à consentir lui-même à cette étude
• Antécédents ou maladie veino-occlusive actuelle (MVO)