ADCT-602 v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující nebo refrakterní B-ALL. Philadelphia chromozom pozitivní (Ph+) ALL je povolena po selhání buď první nebo druhé generace inhibitoru tyrosinkinázy. Poznámka: Pacienti v prvním relapsu s délkou kompletní remise (CR1) > 12 měsíců jsou vyloučeni
• Exprese CD22 v >= 20 % blastů (stanoveno průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií)
• Počet výbuchů v kostní dřeni >= 5 %
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl. Pokud má pacient kreatinin > 1,5 mg/dl, clearance kreatininu musí být > 60 ml/min/1,73 m^2, jak vypočítává Cockcroftova a Gaultova rovnice, nebo modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) vzorce nebo 24hodinová analýza moči
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2násobek horní hranice normy (ULN); =< 5krát ULN, pokud jsou postižena játra nebo kosti

• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ULN. Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až =< 3krát ULN.

  • POZNÁMKA: U pacientů (pts) se zvýšeným celkovým bilirubinem v důsledku zvýšeného nepřímého bilirubinu jsou způsobilí pacienti s přímým bilirubinem = < 1,5 x ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 %

• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (B-HCG) v moči nebo séru během 7 dnů před návštěvou cyklu 1, den 1, u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu do alespoň 16 týdnů po poslední dávce ADCT-602. Muži s partnerkami, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s tím, že oni nebo jejich partnerky budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 16 týdnů poté, co pacientka dostane svou poslední dávku ADCT-602.

  • Ženy ve fertilním věku definované jako: Sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii; nebo které nebyly po menopauze (tj. neměly vůbec menstruaci) alespoň 1 rok

  • Efektivní metoda antikoncepce definovaná jako: Hormonální antikoncepce (perorální, injekční, náplasti, nitroděložní tělíska), sterilizace mužského partnera nebo úplná abstinence od heterosexuálního styku, pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl pacientky

    • POZNÁMKA: Metoda dvojité bariéry (např. syntetické kondomy, bránice nebo cervikální čepice se spermicidní pěnou, krémem nebo gelem), periodická abstinence (jako kalendářní, symptotermální, po ovulaci), vysazení (coitus interruptus), metoda laktační amenorey a pouze spermicidy nejsou přijatelné jako vysoce účinné metody antikoncepce
• Hodnota bílých krvinek (WBC) < 15 000 buněk/ul před cyklem 1 den 1

Kritéria vyloučení:

• Známá aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS), definovaná jako morfologický důkaz lymfoblastů v mozkomíšním moku (CSF), nebo symptomatická leukémie CNS (tj. obrna hlavových nervů nebo jiná významná neurologická dysfunkce) během 28 dnů před screeningem.

  • POZNÁMKA: Pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení CNS, pokud byli dříve léčeni pro postižení CNS a při screeningu nejsou přítomny žádné známky aktivního onemocnění (definované jako >= 2 po sobě jdoucí vyšetření míšního moku bez známek onemocnění). Profylaktická intratekální chemoterapie je ve studii povolena a není kritériem pro vyloučení
• Pacienti s Burkittovou leukémií/lymfomem
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo těžká/rozsáhlá chronická GVHD
• Autologní nebo alogenní transplantace během 60 dnů před cyklem 1 den1
• Známá anamnéza imunogenicity nebo přecitlivělosti na protilátku CD22
• Známá anamnéza pozitivní sérové ​​lidské adenosindeaminázy (ADA)
• Známý séropozitivní na lidskou imunodeficienci (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C s potvrzujícím testováním
• Stevens-Johnsonův syndrom nebo syndrom toxické epidermální nekrolýzy v anamnéze
• Těhotné nebo kojící ženy
• Významné lékařské komorbidity, včetně nekontrolované hypertenze (diastolický krevní tlak > 115 mm Hg), nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší než New York Heart Association třída II), těžké nekontrolované komorové arytmie, elektrokardiografický důkaz akutní ischemie, špatně kontrolovaný diabetes, těžké chronické plicní onemocnění, koronární angioplastika, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku (léků) během 14 dnů nebo 5 poločasů, ale v žádném případě < 14 dnů před zahájením studijní léčby v cyklu 1, den 1

• Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, systémová terapie (kromě hydroxyurey, steroidů a jakýchkoli cílených malých molekul nebo biologických látek) nebo radioterapie během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před cyklem 1, den 1 léčby

  • POZNÁMKA: a) Ke snížení počtu cirkulujících lymfoblastů nebo paliace: jsou povoleny steroidy a hydroxymočovina. Pro tyto látky není nutné žádné vymývání. b) Cytarabin IV by mohl být použit pro cytoredukci s vyplachováním po dobu 1 týdne. c) Pro udržování/léčbu ALL: merkaptopurin, perorální methotrexát, vinkristin a/nebo inhibitory tyrosinkinázy. Tyto látky by měly být vysazeny alespoň 48 hodin před zahájením podávání studovaných léků. d) Pacienti mohli dříve dostávat terapii zaměřenou na CD22 za předpokladu, že blasty zůstávají CD22+ (>= 20 %) a > 3 měsíce od předchozí expozice anti-CD22
• Izolovaný extramedulární relaps (tj. varlata, CNS)
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla definitivně léčena nebo v remisi po dobu kratší než 2 roky. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo s karcinomy in situ jsou způsobilí bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz)
• Jakákoli jiná závažná zdravotní nemoc, abnormalita nebo stav, který by podle zkoušejícího způsobil, že by byl pacient nevhodný pro účast ve studii nebo by ho vystavil riziku
• Neschopnost pacienta souhlasit s touto studií
• Předchozí nebo aktuální venookluzivní onemocnění (VOD)