ADCT-602 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-ALL. Eine Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) ALL ist nach Versagen eines Tyrosinkinase-Inhibitors der ersten oder zweiten Generation erlaubt. Hinweis: Patienten im ersten Schub mit vollständiger Remissionsdauer (CR1) > 12 Monate sind ausgeschlossen
• Expression von CD22 in >= 20 % Blasten (bewertet durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie)
• Markblastenzahl >= 5 %
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dL. Wenn der Patient ein Kreatinin > 1,5 mg/dl hat, muss die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 sein m^2, berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Gleichung, oder Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel oder 24-Stunden-Urinanalyse
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); = < 5 mal ULN bei Leber- oder Knochenbeteiligung

• Gesamtbilirubin = < 1,5 mal ULN. Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu < 3 x ULN aufweisen.

  • HINWEIS: Bei Patienten (pts) mit erhöhtem Gesamtbilirubin aufgrund von erhöhtem indirektem Bilirubin sind Patienten mit direktem Bilirubin = < 1,5 x ULN geeignet
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %

• Negativer Urin- oder Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (B-HCG)-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Besuch am Tag 1, für Frauen im gebärfähigen Alter. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis von ADCT-602 eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, dass sie oder ihre Partner ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 16 Wochen, nachdem der Patient seine letzte Dosis von ADCT-602 erhalten hat, eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als: Geschlechtsreife Frauen, die sich keiner bilateralen Tubenligatur, bilateralen Oophorektomie oder Hysterektomie unterzogen haben; oder die seit mindestens 1 Jahr nicht postmenopausal waren (d. h. die überhaupt keine Menstruation hatten).

  • Wirksame Verhütungsmethode, definiert als: Hormonelle Kontrazeptiva (orale, injizierbare, Pflaster, Intrauterinpessar), Sterilisation des männlichen Partners oder völlige Abstinenz von heterosexuellem Verkehr, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Patienten ist

    • HINWEIS: Die Methode mit doppelter Barriere (z. B. synthetische Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit spermizidem Schaum, Creme oder Gel), periodische Abstinenz (z. B. kalendarisch, symptothermal, nach dem Eisprung), Entzug (Coitus interruptus), Laktations-Amenorrhoe-Methode und Spermizide allein sind als hochwirksame Verhütungsmethoden nicht akzeptabel
• Wert der weißen Blutkörperchen (WBC) von < 15.000 Zellen/μl vor Zyklus 1 Tag 1

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS), definiert als morphologischer Nachweis von Lymphoblasten in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder symptomatische ZNS-Leukämie (d. h. Hirnnervenlähmungen oder andere signifikante neurologische Dysfunktionen) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.

  • HINWEIS: Patienten können eine ZNS-Leukämie-Beteiligung in der Vorgeschichte haben, wenn sie zuvor eine ZNS-Beteiligungsbehandlung erhalten haben und beim Screening kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung (definiert als >= 2 aufeinanderfolgende Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit ohne Anzeichen einer Erkrankung) vorliegt. Prophylaktische intrathekale Chemotherapie ist in der Studie erlaubt und kein Ausschlusskriterium
• Patienten mit Burkitt-Leukämie/Lymphom
• Aktive Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder schwere/ausgedehnte chronische GVHD
• Autologe oder allogene Transplantation innerhalb der 60 Tage vor dem Zyklus 1 Tag1
• Bekannte Vorgeschichte von Immunogenität oder Überempfindlichkeit gegen einen CD22-Antikörper
• Bekannte positive Vorgeschichte von humaner Adenosindeaminase (ADA) im Serum
• Bekanntermaßen seropositiv für humane Immunschwäche (HIV), Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus mit Bestätigungstests
• Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder des toxischen epidermalen Nekrolyse-Syndroms
• Schwangere oder stillende Frauen
• Signifikante medizinische Komorbiditäten, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 115 mm Hg), unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als Klasse II der New York Heart Association), schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Erkrankung Ischämie, schlecht eingestellter Diabetes, schwere chronische Lungenerkrankung, koronare Angioplastie, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Anwendung von anderen experimentellen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, aber in keinem Fall < 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung in Zyklus 1, Tag 1

• Größere Operation, Chemotherapie, systemische Therapie (ausgenommen Hydroxyharnstoff, Steroide und alle zielgerichteten kleinen Moleküle oder Biologika) oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Zyklus 1, Tag 1 der Behandlung

  • HINWEIS: a) Um die Anzahl der zirkulierenden Lymphoblasten zu reduzieren oder zu lindern: Steroide und Hydroxyharnstoff sind erlaubt. Für diese Mittel ist kein Auswaschen erforderlich. b) Cytarabin IV konnte zur Zytoreduktion mit einem Washout von 1 Woche verwendet werden. c) Für ALLE Erhaltungstherapien/Behandlungen: Mercaptopurin, orales Methotrexat, Vincristin und/oder Tyrosinkinase-Hemmer. Diese Wirkstoffe sollten mindestens 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden. d) Die Patienten können zuvor eine CD22-gerichtete Therapie erhalten haben, vorausgesetzt, die Blasten bleiben CD22+ (>= 20 %) und > 3 Monate nach vorheriger Anti-CD22-Exposition
• Isolierter extramedullärer Rückfall (d. h. Hoden, ZNS)
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Vorgeschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die seit weniger als 2 Jahren nicht endgültig behandelt wurde oder sich in Remission befindet. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) förderfähig
• Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Patienten einem Risiko aussetzen würden
• Unfähigkeit des Patienten, dieser Studie selbst zuzustimmen
• Vorgeschichte oder aktuelle venöse Verschlusskrankheit (VOD)