ADCT-602 в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным В-ОЛЛ. Положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) ALL допускается после неэффективности ингибитора тирозинкиназы первого или второго поколения. Примечание. Исключаются пациенты с первым рецидивом и полной ремиссией (CR1) продолжительностью > 12 месяцев.
• Экспрессия CD22 в >= 20% бластов (оценка с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии)
• Количество взрывов костного мозга >= 5%
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл. Если у пациента креатинин > 1,5 мг/дл, клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин/1,73. м ^ 2, рассчитанное по уравнению Кокрофта и Голта, или формула модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD), или 24-часовой анализ мочи
• Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); = < 5 раз выше ВГН при поражении печени или костей

• Общий билирубин = < 1,5 раза выше ВГН. У пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин может быть до =< 3 раз выше ВГН.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. У пациентов (pts) с повышенным общим билирубином из-за повышения непрямого билирубина пациенты с прямым билирубином = < 1,5 x ULN имеют право на участие.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45%

• Отрицательный тест мочи или сыворотки на бета-хорионический гонадотропин человека (B-HCG) на беременность в течение 7 дней до цикла 1, визит в 1-й день для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 16 недель после последней дозы ADCT-602. Мужчины с партнершами-женщинами, способными к деторождению, должны согласиться с тем, что они или их партнеры будут использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 16 недель после того, как пациент получит последнюю дозу ADCT-602.

  • Женщины детородного возраста, определяемые как: Половозрелые женщины, которым не была проведена двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия; или у которых не было постменопаузы (т.е. у которых вообще не было менструаций) в течение как минимум 1 года

  • Эффективный метод контрацепции определяется как: Гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, пластыри, внутриматочные спирали), стерилизация партнера-мужчины или полное воздержание от гетеросексуальных контактов, когда это предпочтительный и обычный образ жизни пациентки.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Метод двойного барьера (например, синтетические презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидной пеной, кремом или гелем), периодическое воздержание (например, календарное, симптотермальное, постовуляционное), абстиненция (прерванный половой акт), метод лактационной аменореи , и только спермициды неприемлемы в качестве высокоэффективных методов контрацепции.
• Значение лейкоцитов (WBC) < 15 000 клеток/мкл до цикла 1, день 1

Критерий исключения:

• Известный активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС), определяемый по морфологическим признакам лимфобластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), или симптоматический лейкоз ЦНС (например, параличи черепных нервов или другие значительные неврологические нарушения) в течение 28 дней до скрининга.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение ЦНС, если они ранее получали лечение по поводу поражения ЦНС и при скрининге отсутствуют признаки активного заболевания (определяемые как >= 2 последовательных оценки спинномозговой жидкости без признаков заболевания). Профилактическая интратекальная химиотерапия разрешена в исследовании и не является критерием исключения.
• Пациенты с лейкемией/лимфомой Беркитта
• Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или тяжелая/обширная хроническая РТПХ
• Аутологичная или аллогенная трансплантация в течение 60 дней до цикла 1 день1
• Иммуногенность или гиперчувствительность к антителу CD22 в анамнезе.
• Известная история положительной сывороточной аденозиндезаминазы человека (ADA)
• Известный серопозитив на иммунодефицит человека (ВИЧ), вирус гепатита В или вирус гепатита С с подтверждающим тестированием
• История синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома токсического эпидермального некролиза
• Беременные или кормящие женщины
• Серьезные сопутствующие заболевания, в том числе неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 115 мм рт. ст.), неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии сердца, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (выше II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острого ишемия, плохо контролируемый сахарный диабет, тяжелое хроническое заболевание легких, коронарная ангиопластика, инфаркт миокарда в течение 6 мес до скрининга
• Использование любых других экспериментальных препаратов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, но ни в коем случае не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения в цикле 1, день 1.

• Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, системная терапия (за исключением гидроксимочевины, стероидов и любых целевых низкомолекулярных или биологических препаратов) или лучевая терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, лечение в 1-й день.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: а) Для уменьшения количества циркулирующих лимфобластов или паллиативного лечения: разрешены стероиды и гидроксимочевина. Для этих агентов не требуется промывка. б) Цитарабин IV можно использовать для циторедукции с вымыванием в течение 1 недели. c) Для ВСЕХ поддерживающих/лечебных мероприятий: меркаптопурин, пероральный метотрексат, винкристин и/или ингибиторы тирозинкиназы. Эти агенты следует прекратить по крайней мере за 48 часов до начала приема исследуемых препаратов. d) Пациенты могли ранее получать терапию, направленную против CD22, при условии, что бласты остаются CD22+ (>= 20%) и > 3 месяцев после предшествующего воздействия анти-CD22
• Изолированный экстрамедуллярный рецидив (например, тестикулярный, ЦНС)
• Неконтролируемая активная инфекция
• В анамнезе другое первично-инвазивное злокачественное новообразование, которое не подвергалось окончательному лечению или находится в стадии ремиссии менее 2 лет. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы).
• Любое другое серьезное заболевание, аномалия или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании или подвергнуть пациента риску.
• Неспособность пациента дать согласие на это исследование
• Предыдущий анамнез или текущая веноокклюзионная болезнь (ВОБ)