ADCT-602 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende of refractaire B-ALL. Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL is toegestaan ​​na falen van een tyrosinekinaseremmer van de eerste of tweede generatie. Opmerking: patiënten met een eerste recidief met volledige remissie (CR1) met een duur > 12 maanden zijn uitgesloten
• Expressie van CD22 in >= 20% blasten (beoordeeld door flow-cytometrie of immunohistochemie)
• Merg blast telling >= 5%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL. Als de patiënt een creatinine > 1,5 mg/dl heeft, moet de creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 zijn m ^ 2, zoals berekend door de Cockcroft en Gault-vergelijking, of wijziging van dieet bij nierziekte (MDRD) formule of 24-uurs urine-analyse
• Serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2 keer de bovengrens van normaal (ULN); =< 5 keer ULN als er lever- of botbetrokkenheid is

• Totaal bilirubine =< 1,5 keer ULN. Patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine hebben tot =< 3 keer ULN.

  • OPMERKING: Bij patiënten (pts) met verhoogd totaal bilirubine als gevolg van verhoogd indirect bilirubine, komen patiënten met direct bilirubine =< 1,5 x ULN in aanmerking
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 45%

• Negatieve urine of serum bèta-humaan choriongonadotrofine (B-HCG) zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het bezoek van cyclus 1, dag 1, voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 16 weken na de laatste dosis ADCT-602. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen dat zij of hun partners een zeer effectieve anticonceptiemethode zullen gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 16 weken nadat de patiënt zijn laatste dosis ADCT-602 heeft gekregen

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als: Seksueel volwassen vrouwen die geen bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan; of die gedurende ten minste 1 jaar niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. helemaal niet menstrueren)

  • Effectieve anticonceptiemethode gedefinieerd als: hormonale anticonceptiva (oraal, injecteerbaar, pleister, intra-uteriene apparaten), sterilisatie van mannelijke partners of volledige onthouding van heteroseksuele omgang, wanneer dit de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt is

    • OPMERKING: de methode met dubbele barrière (bijv. synthetische condooms, pessarium of cervicaal kapje met zaaddodend schuim, crème of gel), periodieke onthouding (zoals kalender, symptothermisch, post-ovulatie), ontwenning (coïtus interruptus), methode voor lactatie-amenorroe , en alleen zaaddodend middel zijn niet acceptabel als zeer effectieve anticonceptiemethoden
• Waarde witte bloedcellen (WBC) van < 15.000 cellen/uL voorafgaand aan cyclus 1 dag 1

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als morfologisch bewijs van lymfoblasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF), of symptomatische CZS-leukemie (d.w.z. hersenzenuwverlamming of andere significante neurologische disfunctie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.

  • OPMERKING: Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van CZS-leukemie als ze eerder zijn behandeld voor CZS-betrokkenheid en er geen bewijs is van actieve ziekte (gedefinieerd als >= 2 opeenvolgende beoordelingen van het ruggenmergvocht zonder bewijs van ziekte) bij de screening. Profylactische intrathecale chemotherapie is toegestaan ​​tijdens het onderzoek en is geen criterium voor uitsluiting
• Patiënten met Burkitt-leukemie/lymfoom
• Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) of ernstige/uitgebreide chronische GVHD
• Autologe of allogene transplantatie binnen de 60 dagen voorafgaand aan de cyclus 1 dag1
• Bekende voorgeschiedenis van immunogeniciteit of overgevoeligheid voor een CD22-antilichaam
• Bekende voorgeschiedenis van positief humaan adenosinedeaminase (ADA) in serum
• Bekend seropositief voor humaan immunodeficiëntie (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-virus met bevestigende testen
• Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxisch epidermaal necrolysesyndroom
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Significante medische comorbiditeiten, waaronder ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 115 mm Hg), ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (groter dan New York Heart Association klasse II), ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van acuut ischemie, slecht gecontroleerde diabetes, ernstige chronische longziekte, coronaire angioplastiek, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Gebruik van andere experimentele medicatie(s) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, maar in geen geval < 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling op cyclus 1, dag 1

• Grote operatie, chemotherapie, systemische therapie (exclusief hydroxyurea, steroïden en gerichte kleine moleculen of biologische geneesmiddelen) of radiotherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 behandeling

  • OPMERKING: a) Om het aantal circulerende lymfoblasten of palliatie te verminderen: steroïden en hydroxyurea zijn toegestaan. Geen wash-out nodig voor deze middelen. b) Cytarabine IV zou kunnen worden gebruikt voor cytoreductie met een wash-out van 1 week. c) Voor ALLE onderhoud/behandeling: mercaptopurine, oraal methotrexaat, vincristine en/of tyrosinekinaseremmers. Deze middelen moeten ten minste 48 uur vóór aanvang van de studiemedicatie worden stopgezet. d) Patiënten mogen eerder op CD22 gerichte therapie hebben gekregen, op voorwaarde dat de blasten CD22+ blijven (>= 20%) en > 3 maanden na eerdere blootstelling aan anti-CD22
• Geïsoleerde extramedullaire terugval (d.w.z. testis, CZS)
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die minder dan 2 jaar niet definitief is behandeld of in remissie is. Patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses)
• Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of de patiënt in gevaar zou brengen
• Onvermogen van de patiënt om zelf toestemming te geven voor dit onderzoek
• Voorgeschiedenis of huidige veno-occlusieve ziekte (VOD)