- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03698552
ADCT-602 visszatérő vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében
I./II. fázisú vizsgálat a CD22-t célzó ADCT-602 biztonságosságának és daganatellenes hatásának értékelésére kiújult vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje az ADCT-602 biztonságosságát és határozza meg az ADCT-602 maximális tolerálható dózisát (MTD) relapszusban vagy refrakter B-sejtes (B)-akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél az 1. fázisban.
II. Határozza meg az ADCT-602 ajánlott adagját a 2. fázishoz. III. Értékelje az ADCT-602 hatékonyságát (teljes válasz [CR] nem teljes csontvelő-visszanyeréssel [CR/CRi]) a 2. fázisban.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje az ADCT-602 klinikai aktivitását a válasz időtartama (DOR), a teljes túlélés (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) alapján.
II. Jellemezze az ADCT-602 farmakokinetikai (PK) profilját. III. Értékelje az ADCT-602 immunogenitását. IV. Jellemezze az ADCT-602 expozíció hatását a QT-intervallumra.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Szerezzen előzetes adatokat az ADCT-602 klinikai aktivitása és PK profilja, valamint a CD22 és más differenciációs (CD) markerek kiindulási expressziója közötti összefüggésről a perifériás vérben.
II. Értékelje az oldható CD22 (sCD22) hatását az ADCT-602 PK-ra.
VÁZLAT: Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
A betegek az ADCT-602-t intravénásan (IV) kapják 30 perc alatt az 1. napon. A kurzusok 21-enként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A CR/CRi-t elérő betegek 28 naponként ADCT-602-t kapnak.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 12 hetente követik nyomon 1 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nitin Jain
- Telefonszám: 713-745-6080
- E-mail: njain@mdanderson.org
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Monrovia, California, Egyesült Államok, 91016
- Toborzás
- City of Hope Comprehensive Cancer
-
Kapcsolatba lépni:
- Ibrahim Aldoss, MD
- Telefonszám: 626-359-8111
- E-mail: ialdoss@coh.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- M D Anderson Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Nitin Jain
-
Kapcsolatba lépni:
- Nitin Jain
- Telefonszám: 713-745-6080
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszusban vagy refrakter B-ALL-ben szenvedő betegek. A Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) ALL megengedett, ha az első vagy a második generációs tirozin kináz inhibitor sikertelen. Megjegyzés: Az első relapszusban szenvedő betegek, akiknek teljes remissziója (CR1) több mint 12 hónapig tart, nem tartoznak ide
- CD22 expressziója >= 20%-os blasztokban (áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával értékelve)
- Velőrobbanás száma >= 5%
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl. Ha a beteg kreatininszintje > 1,5 mg/dl, a kreatinin clearance-nek > 60 ml/perc/1,73-nak kell lennie. m^2, a Cockcroft és Gault egyenlet alapján számítva, vagy a diéta módosítása vesebetegségben (MDRD) képlet vagy 24 órás vizelet analízis
- Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának (ULN) kevesebb mint kétszerese; =< a normálérték felső határának ötszöröse, ha máj- vagy csontérintettség van
Összes bilirubin = < 1,5-szerese a felső határértéknek. Az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek összbilirubinszintje a normálérték felső határának legfeljebb 3-szorosa lehet.
- MEGJEGYZÉS: Azoknál a betegeknél (pts), akiknél a megemelkedett indirekt bilirubin miatt megemelkedett összbilirubin, a direkt bilirubin értéke < 1,5-szerese a normálérték felső határának.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45%
Negatív vizelet vagy szérum béta-humán koriongonadotropin (B-HCG) terhességi teszt az 1. ciklus 1. napi vizitje előtt 7 napon belül, fogamzóképes korú nők számára. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a tájékozott beleegyezésüktől az ADCT-602 utolsó adagját követő legalább 16 hétig. A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők vagy partnereik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyezésüktől számított legalább 16 hétig azután, hogy a páciens megkapta az utolsó adag ADCT-602-t.
- Fogamzóképes korú nők a következők: Szexuálisan érett nők, akik nem estek át kétoldali petevezeték lekötésen, bilaterális peteeltávolításon vagy méheltávolításon; vagy akik nem voltak posztmenopauzában (azaz egyáltalán nem menstruáltak) legalább 1 éve
Hatékony fogamzásgátlási módszer: Hormonális fogamzásgátlók (orális, injekciós, tapasz, méhen belüli eszközök), férfi partner sterilizálása vagy a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodás, ha ez a beteg preferált és szokásos életmódja.
- MEGJEGYZÉS: A kettős gát módszere (pl. szintetikus óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid habbal, krémmel vagy géllel), időszakos absztinencia (például naptári, tüneti, ovuláció utáni), elvonás (coitus interruptus), laktációs amenorrhoea módszer és a csak spermicid nem fogadható el rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerként
- Fehérvérsejt (WBC) érték < 15 000 sejt/uL ciklus előtt 1. nap 1
Kizárási kritériumok:
Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia, amelyet a cerebrospinalis folyadékban (CSF) lévő limfoblasztok morfológiai bizonyítékaként határoznak meg, vagy tüneti központi idegrendszeri leukémiát (azaz agyidegbénulás vagy más jelentős neurológiai diszfunkció) a szűrést megelőző 28 napon belül.
- MEGJEGYZÉS: Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében központi idegrendszeri leukémiás érintettség szerepel, ha előzetesen központi idegrendszeri érintettség miatt kezelték őket, és a szűrés során nincs bizonyíték aktív betegségre (a definíció szerint >= 2 egymást követő gerincfolyadék-vizsgálat, betegségre utaló jel nélkül). A profilaktikus intratekális kemoterápia megengedett a vizsgálat során, és nem kizárási kritérium
- Burkitt-leukémiában/limfómában szenvedő betegek
- Aktív graft versus-host betegség (GVHD) vagy súlyos/kiterjedt krónikus GVHD
- Autológ vagy allogén transzplantáció a ciklust megelőző 60 napon belül 1 nap1
- Ismert immunogenitás vagy túlérzékenység a CD22 antitesttel szemben
- Ismert pozitív szérum humán adenozin-deamináz (ADA)
- Megerősítő vizsgálattal ismert szeropozitív humán immunhiány (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C vírusra
- Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis szindróma anamnézisében
- Terhes vagy szoptató nők
- Jelentős orvosi kísérőbetegségek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást (diasztolés vérnyomás > 115 Hgmm), kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb, mint a New York Heart Association II. osztálya), súlyos kontrollálatlan kamrai aritmiák, akut elektrokardiográfiás bizonyítékok ischaemia, rosszul kontrollált cukorbetegség, súlyos krónikus tüdőbetegség, coronaria angioplasztika, szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Bármilyen más kísérleti gyógyszer alkalmazása 14 napon vagy 5 felezési időn belül, de semmi esetre sem < 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt az 1. ciklus 1. napján
Nagy műtét, kemoterápia, szisztémás terápia (kivéve a hidroxi-karbamidot, szteroidokat és bármilyen célzott kis molekulát vagy biológiai szert) vagy sugárkezelés 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) az 1. ciklus 1. napi kezelését megelőzően
- MEGJEGYZÉS: a) A keringő limfoblasztok számának csökkentése vagy palliáció: szteroidok és hidroxi-karbamid megengedettek. Ezeknél a szereknél nincs szükség kimosásra. b) A Cytarabine IV használható citoredukcióra 1 hetes kimosással. c) ALL fenntartó/kezelés esetén: merkaptopurin, orális metotrexát, vinkrisztin és/vagy tirozin-kináz inhibitorok. Ezeket a szereket legalább 48 órával a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt fel kell függeszteni. d) Előfordulhat, hogy a betegek korábban CD22-irányított terápiát kaptak, feltéve, hogy a blasztok CD22+ (>= 20%) maradnak, és több mint 3 hónapig a korábbi anti-CD22-expozíció után
- Izolált extramedulláris relapszus (azaz here, központi idegrendszer)
- Kontrollálatlan aktív fertőzés
- Egy másik primer invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek véglegesen vagy 2 évnél rövidebb ideje van remisszióban. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek a diagnózistól számított időtől függetlenül jogosultak (beleértve az egyidejű diagnózisokat is)
- Bármilyen más jelentős egészségügyi betegség, rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre, vagy veszélyezteti a beteget
- A páciens képtelen hozzájárulni ehhez a vizsgálathoz
- Korábbi kórtörténet vagy jelenlegi véna-elzáródásos betegség (VOD)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: ADCT-602
A betegek az 1. napon 30 percen keresztül kapják az ADCT-602-t vénán keresztül.
A kurzusok 21-enként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A CR/CRi-t elérő betegek 28 naponként ADCT-602-t kapnak.
|
ADCT-602 kezdő adagja: 30 μg/ttkg vénán keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Maximális tolerált dózis (MTD) a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alapján (I. fázis)
Időkeret: Akár 21 napig
|
Az MTD a legmagasabb dózisszint, amelyben a vizsgálat 6 olyan beteget kezelt, akik közül legfeljebb 1 szenvedett DLT-t.
A 3+3 algoritmus, valamint az első kezelési ciklus első 21 napjában megfigyelt DLT-k fogják használni a dózisemelés/deeszkaláció irányítását.
|
Akár 21 napig
|
A toxicitás előfordulása a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint osztályozva
Időkeret: Akár 1 év
|
A toxicitást DLT-ként határozzák meg.
|
Akár 1 év
|
Az ADCT-602 javasolt II. fázisú dózisa
Időkeret: Akár 21 napig
|
Az ADCT-602 ajánlott adagja a 2. fázishoz az MTD vagy az MTD-nél alacsonyabb dózis, amelyet a toxicitási és hatékonysági profil alapján határoznak meg.
|
Akár 21 napig
|
Teljes válasz (CR)/CR nem teljes csontvelő-visszanyerési (CR/CRi) rátával (II. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
Simon kétlépcsős tervet fogják használni.
A CR/CRi arányt a vizsgálati időszak során észlelt legjobb válaszként (CR/CRi) határozták meg.
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
Mérje meg az ADCT-602 mennyiségét a szervezetben különböző időpontokban.
Időkeret: Akár 1 év
|
Vér az ADCT-602 testben lévő mennyiségének különböző időpontokban történő vizsgálatához, 4-szer az adagolást követő 6 órán belül.
|
Akár 1 év
|
ADCT-602 expozíció a QT-intervallumra EKG-val értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig
|
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Kromoszóma aberrációk
- Transzlokáció, genetikai
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- Philadelphia kromoszóma
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Epratuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-0938 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02016 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Visszatérő B akut limfoblasztos leukémia
-
Stephan Grupp MD PhDChildren's Hospital of PhiladelphiaToborzásB-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) | B Lineage Lymphoblastic LymphomaEgyesült Államok
-
Stephan Grupp MD PhDUniversity of PennsylvaniaToborzásB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | B Lineage Lymphoblastic LymphomaEgyesült Államok
-
PfizerBefejezveLeukémia | Prekurzor b-sejtes limfoblasztikus leukémia-limfóma | AKUT LYMPHOBLASTIC LEUKÉMIAEgyesült Államok, Spanyolország, Tajvan, Szingapúr, India, Magyarország, Pulyka, Lengyelország
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóAkut limfoblasztikus leukémia | Down-szindróma | Philadelphia kromoszóma pozitív | Gyermekkori B akut limfoblasztos leukémia t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 | Gyermekkori B Akut limfoblasztos leukémia | Felnőttkori B limfoblasztos limfóma | Ann Arbor Stage I B Lymphoblastic Lymphoma | Ann Arbor Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada, Puerto Rico, Ausztrália, Új Zéland, Svájc, Írország
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)VisszavontVisszatérő felnőttkori akut limfoblasztos leukémia | B Akut limfoblasztikus leukémia | Kiújuló B-limfoblasztikus limfóma | Refrakter B limfoblasztikus limfóma | B limfoblasztikus limfóma | Ismétlődő T limfoblasztos leukémia/limfóma | Refrakter T Lymphoblastic Lymphoma | T Akut limfoblasztos leukémia | T Lymphoblastos limfómaEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a ADCT-602
-
C.B. Fleet Company, Inc.BefejezveBéltisztítás kolonoszkópia előttEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
Med-El CorporationToborzásHalláscsökkenés, vezetőképes | Halláscsökkenés, vegyesEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Toborzás
-
Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co...ToborzásRefrakter vagy visszatérő CD30+ hematológiai rosszindulatú daganatokKína
-
RemeGen Co., Ltd.Befejezve
-
RemeGen Co., Ltd.BefejezveSzilárd daganatokKína
-
Ambrx, Inc.VisszavontHER2 mutációval kapcsolatos daganatok | HER2 amplifikált szilárd daganatokEgyesült Államok
-
Heinrich Elinzano, MDUniversity of Texas; Rhode Island Hospital; Progenics Pharmaceuticals, Inc.BefejezveGlioblastoma Multiforme | Gliosarcoma | GBMEgyesült Államok