ADCT-602 visszatérő vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Relapszusban vagy refrakter B-ALL-ben szenvedő betegek. A Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) ALL megengedett, ha az első vagy a második generációs tirozin kináz inhibitor sikertelen. Megjegyzés: Az első relapszusban szenvedő betegek, akiknek teljes remissziója (CR1) több mint 12 hónapig tart, nem tartoznak ide
• CD22 expressziója >= 20%-os blasztokban (áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával értékelve)
• Velőrobbanás száma >= 5%
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl. Ha a beteg kreatininszintje > 1,5 mg/dl, a kreatinin clearance-nek > 60 ml/perc/1,73-nak kell lennie. m^2, a Cockcroft és Gault egyenlet alapján számítva, vagy a diéta módosítása vesebetegségben (MDRD) képlet vagy 24 órás vizelet analízis
• Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának (ULN) kevesebb mint kétszerese; =< a normálérték felső határának ötszöröse, ha máj- vagy csontérintettség van

• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a felső határértéknek. Az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek összbilirubinszintje a normálérték felső határának legfeljebb 3-szorosa lehet.

  • MEGJEGYZÉS: Azoknál a betegeknél (pts), akiknél a megemelkedett indirekt bilirubin miatt megemelkedett összbilirubin, a direkt bilirubin értéke < 1,5-szerese a normálérték felső határának.
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45%

• Negatív vizelet vagy szérum béta-humán koriongonadotropin (B-HCG) terhességi teszt az 1. ciklus 1. napi vizitje előtt 7 napon belül, fogamzóképes korú nők számára. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a tájékozott beleegyezésüktől az ADCT-602 utolsó adagját követő legalább 16 hétig. A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők vagy partnereik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyezésüktől számított legalább 16 hétig azután, hogy a páciens megkapta az utolsó adag ADCT-602-t.

  • Fogamzóképes korú nők a következők: Szexuálisan érett nők, akik nem estek át kétoldali petevezeték lekötésen, bilaterális peteeltávolításon vagy méheltávolításon; vagy akik nem voltak posztmenopauzában (azaz egyáltalán nem menstruáltak) legalább 1 éve

  • Hatékony fogamzásgátlási módszer: Hormonális fogamzásgátlók (orális, injekciós, tapasz, méhen belüli eszközök), férfi partner sterilizálása vagy a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodás, ha ez a beteg preferált és szokásos életmódja.

    • MEGJEGYZÉS: A kettős gát módszere (pl. szintetikus óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid habbal, krémmel vagy géllel), időszakos absztinencia (például naptári, tüneti, ovuláció utáni), elvonás (coitus interruptus), laktációs amenorrhoea módszer és a csak spermicid nem fogadható el rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerként
• Fehérvérsejt (WBC) érték < 15 000 sejt/uL ciklus előtt 1. nap 1

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia, amelyet a cerebrospinalis folyadékban (CSF) lévő limfoblasztok morfológiai bizonyítékaként határoznak meg, vagy tüneti központi idegrendszeri leukémiát (azaz agyidegbénulás vagy más jelentős neurológiai diszfunkció) a szűrést megelőző 28 napon belül.

  • MEGJEGYZÉS: Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében központi idegrendszeri leukémiás érintettség szerepel, ha előzetesen központi idegrendszeri érintettség miatt kezelték őket, és a szűrés során nincs bizonyíték aktív betegségre (a definíció szerint >= 2 egymást követő gerincfolyadék-vizsgálat, betegségre utaló jel nélkül). A profilaktikus intratekális kemoterápia megengedett a vizsgálat során, és nem kizárási kritérium
• Burkitt-leukémiában/limfómában szenvedő betegek
• Aktív graft versus-host betegség (GVHD) vagy súlyos/kiterjedt krónikus GVHD
• Autológ vagy allogén transzplantáció a ciklust megelőző 60 napon belül 1 nap1
• Ismert immunogenitás vagy túlérzékenység a CD22 antitesttel szemben
• Ismert pozitív szérum humán adenozin-deamináz (ADA)
• Megerősítő vizsgálattal ismert szeropozitív humán immunhiány (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C vírusra
• Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis szindróma anamnézisében
• Terhes vagy szoptató nők
• Jelentős orvosi kísérőbetegségek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást (diasztolés vérnyomás > 115 Hgmm), kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb, mint a New York Heart Association II. osztálya), súlyos kontrollálatlan kamrai aritmiák, akut elektrokardiográfiás bizonyítékok ischaemia, rosszul kontrollált cukorbetegség, súlyos krónikus tüdőbetegség, coronaria angioplasztika, szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer alkalmazása 14 napon vagy 5 felezési időn belül, de semmi esetre sem < 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt az 1. ciklus 1. napján

• Nagy műtét, kemoterápia, szisztémás terápia (kivéve a hidroxi-karbamidot, szteroidokat és bármilyen célzott kis molekulát vagy biológiai szert) vagy sugárkezelés 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) az 1. ciklus 1. napi kezelését megelőzően

  • MEGJEGYZÉS: a) A keringő limfoblasztok számának csökkentése vagy palliáció: szteroidok és hidroxi-karbamid megengedettek. Ezeknél a szereknél nincs szükség kimosásra. b) A Cytarabine IV használható citoredukcióra 1 hetes kimosással. c) ALL fenntartó/kezelés esetén: merkaptopurin, orális metotrexát, vinkrisztin és/vagy tirozin-kináz inhibitorok. Ezeket a szereket legalább 48 órával a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt fel kell függeszteni. d) Előfordulhat, hogy a betegek korábban CD22-irányított terápiát kaptak, feltéve, hogy a blasztok CD22+ (>= 20%) maradnak, és több mint 3 hónapig a korábbi anti-CD22-expozíció után
• Izolált extramedulláris relapszus (azaz here, központi idegrendszer)
• Kontrollálatlan aktív fertőzés
• Egy másik primer invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek véglegesen vagy 2 évnél rövidebb ideje van remisszióban. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek a diagnózistól számított időtől függetlenül jogosultak (beleértve az egyidejű diagnózisokat is)
• Bármilyen más jelentős egészségügyi betegség, rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre, vagy veszélyezteti a beteget
• A páciens képtelen hozzájárulni ehhez a vizsgálathoz
• Korábbi kórtörténet vagy jelenlegi véna-elzáródásos betegség (VOD)