ADCT-602 i behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende eller refraktær B-ALL. Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL er tillatt etter svikt i enten første eller andre generasjons tyrosinkinasehemmer. Merk: Pasienter i første tilbakefall med fullstendig remisjon (CR1) varighet > 12 måneder er ekskludert
• Uttrykk av CD22 i >= 20 % blaster (vurdert ved flow-cytometri eller immunhistokjemi)
• Margsprengningsantall >= 5 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL. Hvis pasienten har kreatinin > 1,5 mg/dL, må kreatininclearance være > 60 ml/min/1,73 m^2, som beregnet av Cockcroft og Gault-ligningen, eller modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD) formel eller 24-timers urinanalyse
• Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2 ganger øvre normalgrense (ULN); =< 5 ganger ULN hvis det er lever- eller beinpåvirkning

• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger ULN. Pasienter med kjent Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin opp til =< 3 ganger ULN.

  • MERK: Hos pasienter (punkt) med forhøyet totalbilirubin på grunn av økt indirekte bilirubin, er pasienter med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN kvalifisert
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 %

• Negativ urin eller serum beta-humant koriongonadotropin (B-HCG) graviditetstest innen 7 dager før syklus 1, dag 1 besøk, for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 16 uker etter siste dose av ADCT-602. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i at de eller deres partnere vil bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 16 uker etter at pasienten har mottatt sin siste dose ADCT-602

  • Kvinner i fertil alder definert som: Seksuelt modne kvinner som ikke har gjennomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller som ikke har vært postmenopausale (dvs. som ikke har menstruert i det hele tatt) på minst 1 år

  • Effektiv prevensjonsmetode definert som: Hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserbare, plaster, intrauterine enheter), sterilisering av mannlig partner eller total avholdenhet fra heteroseksuelle samleie, når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten

    • MERK: Dobbelbarrieremetoden (f.eks. syntetiske kondomer, membran eller livmorhalshette med sæddrepende skum, krem ​​eller gel), periodisk abstinens (som kalender, symptotermisk, etter eggløsning), abstinens (coitus interruptus), amenorémetode , og kun sæddrepende middel er ikke akseptable som svært effektive prevensjonsmetoder
• Hvite blodlegemer (WBC) verdi på < 15 000 celler/uL før syklus 1 dag 1

Ekskluderingskriterier:

• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi, definert som morfologiske bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF), eller symptomatisk CNS leukemi (dvs. kranialnerveparese eller annen signifikant nevrologisk dysfunksjon) innen 28 dager før screening.

  • MERK: Pasienter kan ha en historie med CNS-leukemisk involvering hvis de har mottatt tidligere behandling for CNS-involvering og ingen tegn på aktiv sykdom (definert som >= 2 påfølgende spinalvæskevurderinger uten tegn på sykdom) er tilstede ved screening. Profylaktisk intratekal kjemoterapi er tillatt i forsøket og er ikke et eksklusjonskriterium
• Pasienter med Burkitts leukemi/lymfom
• Aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller alvorlig/utstrakt kronisk GVHD
• Autolog eller allogen transplantasjon innen 60 dager før syklusen 1 dag1
• Kjent historie med immunogenisitet eller overfølsomhet overfor et CD22-antistoff
• Kjent historie med positiv serum human adenosindeaminase (ADA)
• Kjent seropositiv for human immunsvikt (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-virus med bekreftende testing
• Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolysesyndrom
• Gravide eller ammende kvinner
• Signifikante medisinske komorbiditeter, inkludert ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 115 mm Hg), ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn New York Heart Association klasse II), alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn iskemi, dårlig kontrollert diabetes, alvorlig kronisk lungesykdom, koronar angioplastikk, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
• Bruk av andre eksperimentelle medisin(er) innen 14 dager eller 5 halveringstider, men ikke i noe tilfelle < 14 dager før start av studiebehandling på syklus 1, dag 1

• Større kirurgi, kjemoterapi, systemisk terapi (unntatt hydroksyurea, steroider og eventuelle målrettede små molekyler eller biologiske preparater), eller strålebehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før syklus 1, dag 1 behandling

  • MERK: a) For å redusere antall sirkulerende lymfoblaster eller palliasjon: steroider og hydroksyurea er tillatt. Ingen utvasking nødvendig for disse midlene. b) Cytarabin IV kunne brukes til cytoreduksjon med en utvasking på 1 uke. c) For ALT vedlikehold/behandling: merkaptopurin, oral metotreksat, vinkristin og/eller tyrosinkinasehemmere. Disse midlene bør seponeres minst 48 timer før start av studiemedikamenter. d) Pasienter kan ha mottatt tidligere CD22-rettet behandling forutsatt at blastene forblir CD22+ (>= 20%) og > 3 måneder fra tidligere anti-CD22 eksponering
• Isolert ekstramedullært tilbakefall (dvs. testikkel, CNS)
• Ukontrollert aktiv infeksjon
• Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke har blitt endelig behandlet eller i remisjon på mindre enn 2 år. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser)
• Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse eller sette pasienten i fare
• Pasientens manglende evne til å samtykke til denne studien
• Tidligere historie eller nåværende veno-okklusiv sykdom (VOD)