ADCT-602 en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B recurrente o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes con B-ALL recidivante o refractaria. La LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) se permite después de que falla un inhibidor de la tirosina cinasa de primera o segunda generación. Nota: Se excluyen pacientes en primera recaída con duración de remisión completa (RC1) > 12 meses
• Expresión de CD22 en >= 20% de blastos (evaluado por citometría de flujo o inmunohistoquímica)
• Recuento de blastos en la médula >= 5 %
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL. Si el paciente tiene una creatinina > 1,5 mg/dL, el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 mL/min/1,73 m ^ 2, según lo calculado por la ecuación de Cockcroft y Gault, o fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD) o análisis de orina de 24 horas
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 veces el límite superior normal (ULN); =< 5 veces el LSN si hay compromiso hepático o óseo

• Bilirrubina total =< 1,5 veces LSN. Los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta =< 3 veces el ULN.

  • NOTA: En pacientes (pts) con bilirrubina total elevada debido al aumento de bilirrubina indirecta, los pacientes con bilirrubina directa =< 1,5 x ULN son elegibles
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 45%

• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (B-HCG) negativa en orina o suero dentro de los 7 días anteriores a la visita del día 1 del ciclo 1, para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de la última dosis de ADCT-602. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que ellos o sus parejas utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de que el paciente reciba su última dosis de ADCT-602.

  • Mujeres en edad fértil definidas como: Mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía; o que no han sido posmenopáusicas (es decir, que no han menstruado en absoluto) durante al menos 1 año

  • Método anticonceptivo eficaz definido como: Anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, parches, dispositivos intrauterinos), esterilización de la pareja masculina o abstinencia total de relaciones heterosexuales, cuando este sea el estilo de vida preferido y habitual de la paciente.

    • NOTA: El método de doble barrera (por ejemplo, condones sintéticos, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida), abstinencia periódica (como calendario, sintotérmico, post ovulación), abstinencia (coitus interruptus), método de amenorrea de la lactancia , y los espermicidas solos no son aceptables como métodos anticonceptivos altamente efectivos
• Valor de glóbulos blancos (WBC) de < 15 000 células/uL antes del ciclo 1, día 1

Criterio de exclusión:

• Leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC), definida como evidencia morfológica de linfoblastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR), o leucemia sintomática del SNC (es decir, parálisis de nervios craneales u otra disfunción neurológica significativa) dentro de los 28 días anteriores a la selección.

  • NOTA: Los pacientes pueden tener antecedentes de afectación leucémica del SNC si han recibido tratamiento previo para la afectación del SNC y no hay evidencia de enfermedad activa (definida como >= 2 evaluaciones consecutivas del líquido cefalorraquídeo sin evidencia de enfermedad) en la selección. La quimioterapia intratecal profiláctica está permitida en el ensayo y no es un criterio de exclusión.
• Pacientes con leucemia/linfoma de Burkitt
• Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) o EICH crónica grave/extensa
• Trasplante autólogo o alogénico dentro de los 60 días previos al ciclo 1 día1
• Antecedentes conocidos de inmunogenicidad o hipersensibilidad a un anticuerpo CD22
• Antecedentes conocidos de adenosina desaminasa humana (ADA) sérica positiva
• Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C con pruebas confirmatorias
• Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de necrólisis epidérmica tóxica
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Comorbilidades médicas significativas, que incluyen hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 115 mm Hg), arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), arritmias ventriculares no controladas graves, evidencia electrocardiográfica de isquemia, diabetes mal controlada, enfermedad pulmonar crónica grave, angioplastia coronaria, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
• Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 14 días o 5 semividas, pero en ningún caso < 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio en el ciclo 1, día 1

• Cirugía mayor, quimioterapia, terapia sistémica (excluyendo hidroxiurea, esteroides y cualquier molécula pequeña o biológico dirigido) o radioterapia dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes del ciclo 1, día 1 de tratamiento

  • NOTA: a) Para reducir el recuento de linfoblastos circulantes o paliación: se permiten esteroides e hidroxiurea. No es necesario lavar para estos agentes. b) La citarabina IV podría usarse para la citorreducción con un lavado de 1 semana. c) Para el mantenimiento/tratamiento de la LLA: mercaptopurina, metotrexato oral, vincristina y/o inhibidores de la tirosina quinasa. Estos agentes deben suspenderse al menos 48 horas antes del inicio de los medicamentos del estudio. d) Los pacientes pueden haber recibido una terapia previa dirigida a CD22 siempre que los blastos sigan siendo CD22+ (>= 20 %) y > 3 meses desde la exposición previa a anti-CD22
• Recaída extramedular aislada (es decir, testicular, SNC)
• Infección activa no controlada
• Historia de otra neoplasia maligna invasiva primaria que no ha sido tratada definitivamente o en remisión por menos de 2 años. Los pacientes con cánceres de piel no melanoma o con carcinomas in situ son elegibles independientemente del tiempo transcurrido desde el diagnóstico (incluidos los diagnósticos concomitantes)
• Cualquier otra enfermedad, anormalidad o condición médica significativa que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apropiado para participar en el estudio o lo ponga en riesgo.
• Incapacidad del paciente para dar su consentimiento para este estudio.
• Historia previa o enfermedad venooclusiva actual (EVO)