ADCT-602 nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B ricorrente o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con B-ALL recidivata o refrattaria. La LLA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) è consentita dopo aver fallito l'inibitore della tirosin-chinasi di prima o seconda generazione. Nota: sono esclusi i pazienti in prima recidiva con durata della remissione completa (CR1) > 12 mesi
• Espressione di CD22 in blasti >= 20% (valutata mediante citometria a flusso o immunoistochimica)
• Conta di blasti midollari >= 5%
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL. Se il paziente ha una creatinina > 1,5 mg/dL, la clearance della creatinina deve essere > 60 ml/min/1,73 m^2, come calcolato dall'equazione di Cockcroft e Gault, o modifica della dieta nella formula della malattia renale (MDRD) o analisi delle urine delle 24 ore
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN); =< 5 volte ULN se c'è coinvolgimento del fegato o delle ossa

• Bilirubina totale = < 1,5 volte ULN. I pazienti con sindrome di Gilbert nota possono avere una bilirubina totale fino a =< 3 volte ULN.

  • NOTA: nei pazienti (pz) con bilirubina totale elevata a causa dell'aumento della bilirubina indiretta, sono idonei i pazienti con bilirubina diretta = < 1,5 x ULN
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45%

• Test di gravidanza negativo su urina o siero beta-gonadotropina corionica umana (B-HCG) entro 7 giorni prima della visita del ciclo 1, giorno 1, per le donne in età fertile. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 16 settimane dopo l'ultima dose di ADCT-602. Gli uomini con partner donne in età fertile devono accettare che loro o i loro partner utilizzeranno un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento in cui danno il consenso informato fino ad almeno 16 settimane dopo che il paziente riceve la sua ultima dose di ADCT-602

  • Donne in età fertile definite come: donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia; o che non sono in postmenopausa (cioè che non hanno avuto le mestruazioni) da almeno 1 anno

  • Metodo contraccettivo efficace definito come: contraccettivi ormonali (orali, iniettabili, cerotti, dispositivi intrauterini), sterilizzazione del partner maschile o totale astinenza dai rapporti eterosessuali, quando questo è lo stile di vita preferito e abituale del paziente

    • NOTA: il metodo a doppia barriera (ad es. preservativi sintetici, diaframma o cappuccio cervicale con schiuma, crema o gel spermicida), astinenza periodica (come calendario, sintotermico, post ovulazione), astinenza (coito interrotto), metodo dell'amenorrea lattazionale e il solo spermicida non sono accettabili come metodi contraccettivi altamente efficaci
• Valore dei globuli bianchi (WBC) < 15.000 cellule/uL prima del giorno 1 del ciclo 1

Criteri di esclusione:

• - Leucemia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC), definita come evidenza morfologica di linfoblasti nel liquido cerebrospinale (CSF), o leucemia sintomatica del SNC (cioè paralisi dei nervi cranici o altra disfunzione neurologica significativa) entro 28 giorni prima dello screening.

  • NOTA: i pazienti possono avere una storia di coinvolgimento leucemico del SNC se hanno ricevuto un precedente trattamento per il coinvolgimento del SNC e nessuna evidenza di malattia attiva (definita come >= 2 valutazioni consecutive del liquido spinale senza evidenza di malattia) è presente allo screening. La chemioterapia intratecale profilattica è consentita nello studio e non è un criterio di esclusione
• Pazienti con leucemia/linfoma di Burkitt
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) o GVHD cronica grave/estesa
• Trapianto autologo o allogenico nei 60 giorni precedenti il ​​ciclo 1 giorno1
• Storia nota di immunogenicità o ipersensibilità a un anticorpo CD22
• Anamnesi nota di siero positivo per adenosina deaminasi umana (ADA)
• Sieropositivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'epatite B o dell'epatite C con test di conferma
• Storia di sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da necrolisi epidermica tossica
• Donne incinte o che allattano
• Comorbidità mediche significative, tra cui ipertensione non controllata (pressione arteriosa diastolica > 115 mm Hg), aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (superiore alla classe New York Heart Association II), gravi aritmie ventricolari non controllate, evidenza elettrocardiografica di ischemia, diabete scarsamente controllato, malattia polmonare cronica grave, angioplastica coronarica, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite, ma in nessun caso < 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio al ciclo 1, giorno 1

• Chirurgia maggiore, chemioterapia, terapia sistemica (esclusi idrossiurea, steroidi e qualsiasi piccola molecola mirata o farmaci biologici) o radioterapia entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima del ciclo 1, giorno 1 trattamento

  • NOTA: a) Per ridurre la conta dei linfoblasti circolanti o palliativo: sono consentiti steroidi e idrossiurea. Nessun lavaggio necessario per questi agenti. b) La citarabina IV potrebbe essere utilizzata per la citoriduzione con un washout di 1 settimana. c) Per TUTTO il mantenimento/trattamento: mercaptopurina, metotrexato orale, vincristina e/o inibitori della tirosin-chinasi. Questi agenti devono essere interrotti almeno 48 ore prima dell'inizio dei farmaci in studio. d) I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia diretta contro il CD22 a condizione che i blasti rimangano CD22+ (>= 20%) e > 3 mesi dalla precedente esposizione anti-CD22
• Recidiva extramidollare isolata (cioè, testicolare, CNS)
• Infezione attiva incontrollata
• Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo o in remissione da meno di 2 anni. I pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ sono ammissibili indipendentemente dal tempo dalla diagnosi (comprese le diagnosi concomitanti)
• Qualsiasi altra malattia medica significativa, anomalia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o lo metterebbe a rischio
• Incapacità del paziente di acconsentire a questo studio
• Storia precedente o malattia veno-occlusiva in corso (VOD)