フリーズドライ MVA-BN® ロット一貫性天然痘試験
2021年5月5日 更新者：Bavarian Nordic
無作為化、二重盲検、多施設共同第 III 相試験で、ワクチン未接種の健康な被験者における MVA-BN® 天然痘ワクチンの凍結乾燥製剤の 3 つの連続生産ロットの免疫原性と安全性を評価
これは、凍結乾燥 (FD) MVA-BN 天然痘ワクチンの 3 つの連続生産ロットの安全性と免疫反応を評価する第 3 相多施設試験です。 ワクチンは、天然痘の傷跡がない健康な被験者に投与されます。
約 1110 人の被験者がランダムに 3 つのグループのいずれかに登録されます。
グループ 1 には 370 人の被験者が含まれ、短い針で 0.5 mL FD MVA-BN (ロット 1) を上腕の皮膚の下に 2 回別々に注射 (ショット) します。
グループ 2 には 370 人の被験者が含まれ、0.5 mL FD MVA-BN (ロット 2) を上腕の皮下に短い針で 2 回別々に注射 (ショット) します。
グループ 3 には 370 人の被験者が含まれ、0.5 mL の FD MVA-BN (ロット 3) を上腕の皮下に短い針で 2 回別々に注射 (ショット) します。
この試験の主な目的は、連続して生産された 3 つの MVA-BN ロットによって誘発された (生産された) 免疫応答が統計的に (数値的に) 匹敵することを示すことです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1129
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Melbourne、Florida、アメリカ、32934
- Optimal Research, LLC (Synexus)
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61614
- Optimal Research, LLC (Synexus)
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Healthcare Chandler Hospital
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Optimal Research, LLC (Synexus)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27612
- M3 Wake Research, Inc.
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Lynn Health Science Institute
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Rhode Island
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Warwick、Rhode Island、アメリカ、02886
- Omega Medical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は ICF を読み、署名し、日付を記入した
- BMIが18.5以上35未満
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、最初のワクチン接種の30日前に許容される避妊方法を使用している必要があり、試験中に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があり、最後のワクチン接種後少なくとも28日間は妊娠を避ける必要がありますワクチン。 女性は、閉経後（12 か月以上月経がない場合）または不妊手術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。 許容される避妊方法は、禁欲、バリア避妊薬、子宮内避妊器具または認可されたホルモン製品に限定されます)。
- WOCBPはスクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（注意：各ワクチン接種の24時間前までに尿妊娠検査が陰性である必要があります）
- 白血球 ≥ 2500/mm3 < ULN (正常値の上限)
- -正常範囲内の絶対好中球数（ANC）
- 正常範囲内のヘモグロビン
- 正常範囲内の血小板
- -Cockcroft-Gault式で推定される、計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）> 60 mL / minとして定義される適切な腎機能：（140 - 年齢）x（体重kg）÷（mg / dLの血清クレアチニンx 72 ) = CrCl (mL/分)。 女性の場合、上記の式で計算された結果に 0.85 = CrCl (mL/min) を掛ける必要があります。
- 適切な肝機能の定義: 重大な肝疾患の他の証拠がない場合、総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアルカリホスファターゼ ≤ 1.5 x ULN
- 臨床的に重要な所見のない心電図 (ECG) (例: 完全な左脚または右脚ブロック、房室結節ブロック、QTc または PR 延長、早期心房収縮またはその他の心房性不整脈、持続性心室性不整脈、2 回連続の早期心室収縮、ST 上昇など、あらゆる種類の房室または心室内の状態またはブロック虚血と一致する）。
除外基準:
- 典型的なワクシニア瘢痕
- -天然痘ワクチン接種の既知または疑いのある歴史
- ポックスウイルスベースのワクチンによる予防接種歴
- 1991 年以前または 2003 年 1 月以降の米国の兵役
- 妊娠中または授乳中の女性
- コントロールされていない重篤な感染症、すなわち抗菌療法に反応しない
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全を損なう、または治験を完了する被験者の能力を制限する深刻な病状の病歴
- -病歴または活動性の自己免疫疾患、白斑または甲状腺疾患のある人 甲状腺置換を行っている人は除外されません
- -免疫機能の既知または疑われる障害には、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、臨床的に重大な肝疾患（慢性活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染を含む）、糖尿病が含まれますが、これらに限定されません
- -扁平上皮細胞または基底細胞皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴。 皮膚がんの病歴のある被験者は、以前の腫瘍部位にワクチン接種してはなりません。
- -臨床的に重要で重度の血液、肺、中枢神経、心血管または胃腸障害の病歴または臨床症状
- -医学的治療によって適切に制御されていない臨床的に重要な精神障害
- -冠状動脈性心疾患、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、心筋症、脳卒中または一過性虚血発作、制御不能な高血圧、または医師の管理下にあるその他の心臓病の病歴
- 異常なトロポニン I レベル > ULN
- -50歳より前に虚血性心疾患を発症した近親者（父、母、兄弟、または姉妹）の既知の病歴
- -慢性的なアルコール乱用および/または静脈内および/または鼻の薬物乱用のアクティブまたは履歴（過去6か月以内）
- -MVA-BNワクチンまたはその構成要素のいずれかに対する既知のアレルギー。 卵またはアミノグリコシドに対する既知のアレルギーを含む、トリス(ヒドロキシメチル)-アミノメタン
- -アナフィラキシーまたはワクチンに対する重度のアレルギー反応の病歴
- 入学時の急性疾患（発熱の有無にかかわらず）
- -登録時の体温≥100.4°F（≥38.0°C）
- 試験的ワクチン接種の前後30日以内に生ワクチンによる予防接種または予定された予防接種を受けた
- -試験ワクチン接種の前後14日以内に、不活化/不活化ワクチンによる予防接種または計画的な予防接種を受けた
- -ワクチン投与の3か月前から始まり、最後の物理的な試験訪問で終わる期間中の、1日あたり5 mgを超えるプレドニゾン（または同等物）またはその他の免疫修飾薬の慢性全身投与（14日以上と定義）訪問 5)
- -慢性免疫抑制療法を受けているかどうかにかかわらず、臓器移植後の被験者
- -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与または計画的投与 ワクチン投与の3か月前から始まり、最後の物理的な試験訪問（訪問5）で終了する期間
- -治験ワクチンの初回投与前30日以内の治験薬または未登録製品の使用、または治験期間中のそのような薬の計画的投与
- 試験要員
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：GP 1: FD MVA-BNの2回投与--ロット1
凍結乾燥（FD）MVA-BN® - ロット 1 を 4 週間間隔で 2 回の皮下（SC）ワクチン接種を受ける、健康でワクシニア未接種の被験者
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少なくとも 0.5 x 10E8 感染単位 (Inf.U) を含む 0.5 mL 用量のワクチンによる予防接種
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アクティブコンパレータ：GP 2: FD MVA-BN の 2 回投与 - ロット 2
凍結乾燥（FD）MVA-BN® - ロット 2 を使用して、4 週間間隔で 2 回の皮下（SC）ワクチン接種を受ける、健康でワクシニア未接種の被験者
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少なくとも 0.5 x 10E8 感染単位 (Inf.U) を含む 0.5 mL 用量のワクチンによる予防接種
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アクティブコンパレータ：GP 3: FD MVA-BN の 2 回投与 - ロット 3
凍結乾燥（FD）MVA-BN® - ロット 3 を 4 週間間隔で 2 回の皮下（SC）ワクチン接種を受ける、健康でワクシニア未接種の被験者
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少なくとも 0.5 x 10E8 感染単位 (Inf.U) を含む 0.5 mL 用量のワクチンによる予防接種
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラーク減少中和試験（PRNT）によって測定されたワクシニア特異的中和抗体
時間枠：2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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定量下限未満のワクシニア特異的中和抗体力価は、値 10、すなわち PRNT 定量下限 20 の半分が与えられます。
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2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって測定されたワクシニア特異的総抗体
時間枠：2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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定量下限未満のワクシニア特異的総抗体力価は、値 100、すなわち ELISA 定量下限 200 の半分が与えられます。
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2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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PRNTによるワクシニア特異的中和抗体のセロコンバージョン率
時間枠：2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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セロコンバージョンは、ベースラインで抗体価が LLOQ を下回る被験者の LLOQ 以上の抗体価の出現、または抗体価がベースラインで LLOQ と同等以上の被験者のベースライン力価と比較して 2 倍 (またはそれ以上) であると定義されます。ベースライン。
PRNT の LLOQ は 20 です。
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2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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ELISAによるワクシニア特異的全抗体のセロコンバージョン率
時間枠：2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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セロコンバージョンは、ベースラインで抗体価が LLOQ を下回る被験者の LLOQ 以上の抗体価の出現、または抗体価がベースラインで LLOQ と同等以上の被験者のベースライン力価と比較して 2 倍 (またはそれ以上) であると定義されます。ベースライン。
ELISA の LLOQ は 200 です。
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2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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Log10 変換 PRNT 力価と log10 変換 ELISA 力価の間のピアソン相関係数
時間枠：2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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2回目のワクチン接種の2週間後のlog10 PRNT対ELISA力価で計算されたピアソン相関係数。
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2回目のワクチン接種から2週間後。約6週目。
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試験中の任意の時点での重大な有害事象（SAE）の発生、関係および強度
時間枠：全体的な研究、すなわち訪問1での最初のワクチン接種から、最初のワクチン接種後約32週間のフォローアップ訪問まで。
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発生は、SAE を経験した参加者の数として定義されます。
関連する SAE は、治験ワクチンとの因果関係が可能、可能性が高い、明確、または欠落していると見なされたものとして定義されます。
強度は、2007 年 9 月に発行された予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級尺度に従って定義され、グレード 3 以上は重度または生命を脅かす可能性があります。
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全体的な研究、すなわち訪問1での最初のワクチン接種から、最初のワクチン接種後約32週間のフォローアップ訪問まで。
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試験中の任意の時点での心筋炎/心膜炎の症例を示す心臓の徴候または症状の発生、関係および強度。
時間枠：全体的な研究、すなわち訪問1での最初のワクチン接種から、最初のワクチン接種後約32週間のフォローアップ訪問まで。
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発生は、MedDRA バージョン 22.0 による「心疾患」のシステム臓器クラスに該当するイベントを経験した参加者の数として定義されます。
関連する心臓の徴候および症状は、治験ワクチンとの因果関係が可能、可能性が高い、明確である、または欠落していると考えられるものとして定義されます。
強度は、2007 年 9 月に発行された予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級尺度に従って定義され、グレード 3 以上は重度または生命を脅かす可能性があります。
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全体的な研究、すなわち訪問1での最初のワクチン接種から、最初のワクチン接種後約32週間のフォローアップ訪問まで。
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おそらく、おそらく、または確実に治験ワクチンに関連するグレード3または4の未承諾AEの発生
時間枠：各ワクチン接種後28日以内（および最大35日）、つまり、最初のワクチン接種では訪問1から訪問3まで、2回目のワクチン接種では訪問3から訪問5まで、プロトコルに基づいて予定された訪問。
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関連する AE は、治験ワクチンとの因果関係が可能、可能性が高い、明確、または欠落していると見なされたものとして定義されます。
強度は、2007 年 9 月に発行された予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級尺度に従って定義され、グレード 3 は重度であり、グレード 4 は生命を脅かす可能性があります。
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各ワクチン接種後28日以内（および最大35日）、つまり、最初のワクチン接種では訪問1から訪問3まで、2回目のワクチン接種では訪問3から訪問5まで、プロトコルに基づいて予定された訪問。
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未承諾の AE の発生、関係、および強度
時間枠：各ワクチン接種後28日以内（および最大35日）、つまり、最初のワクチン接種では訪問1から訪問3まで、2回目のワクチン接種では訪問3から訪問5まで、プロトコルに基づいて予定された訪問。
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発生は、未承諾の AE を経験した参加者の数として定義されます。
関連する未承諾の AE は、治験ワクチンとの因果関係が可能、可能性が高い、明確、または欠落していると見なされたものとして定義されます。
強度は、2007 年 9 月に発行された予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級尺度に従って定義され、グレード 3 以上は重度または生命を脅かす可能性があります。
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各ワクチン接種後28日以内（および最大35日）、つまり、最初のワクチン接種では訪問1から訪問3まで、2回目のワクチン接種では訪問3から訪問5まで、プロトコルに基づいて予定された訪問。
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要請された局所的 AE (発赤、腫れ、硬結、掻痒および痛み) の発生および強度。
時間枠：各ワクチン接種後 8 日間 (ワクチン接種の日と次の 7 日間)、つまりプロトコルに基づいて、1 回目のワクチン接種は 1 ～ 8 日、2 回目のワクチン接種は 28 ～ 35 日。
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発生は、要請されたローカル AE を経験した参加者の数として定義されます。
強度は、各ローカル イベント タイプのプロトコルごとに定義されます。
注射部位の紅斑、腫れ、および硬結については、グレード 1: < 30mm、グレード 2: >= 30 - < 100mm、グレード 3: >= 100mm のように、最大直径に基づいて強度が等級付けされます。
かゆみの程度は、グレード 1: 軽度、グレード 2: 中等度、グレード 3: 重度と定義されます。
注射部位の痛みの強さは、グレード 1: 触ると痛い、グレード 2: 手足を動かすと痛い、グレード 3: 自然に痛い/通常の活動が妨げられる、と定義されます。
参加者が両方のワクチン接種の後に地元のイベントを経験した場合、最大強度が提示されます。
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各ワクチン接種後 8 日間 (ワクチン接種の日と次の 7 日間)、つまりプロトコルに基づいて、1 回目のワクチン接種は 1 ～ 8 日、2 回目のワクチン接種は 28 ～ 35 日。
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要請された局所的 AE (発赤、腫れ、硬結、掻痒および疼痛) の期間。
時間枠：各ワクチン接種後 8 日間 (ワクチン接種の日と次の 7 日間) に開始する。
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ローカル イベントの開始から解決までの日数。
参加者が両方のワクチン接種後に地元のイベントを経験した場合、より長い期間が表示されます。
イベントの解決日が欠落している被験者は分析に含まれません。
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各ワクチン接種後 8 日間 (ワクチン接種の日と次の 7 日間) に開始する。
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要請された一般的な AE (発熱、頭痛、筋肉痛、吐き気、疲労、悪寒) の発生、関係、および強度。
時間枠：各ワクチン接種後 8 日間 (ワクチン接種の日と次の 7 日間)、つまりプロトコルに基づいて、1 回目のワクチン接種は 1 ～ 8 日、2 回目のワクチン接種は 28 ～ 35 日。
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発生は、要請された一般的な AE を経験した参加者の数として定義されます。
関連する要請された一般的な有害事象は、治験ワクチンとの因果関係が可能、可能性が高い、明確である、または欠落していると見なされたものとして定義されます。
強度は、各一般イベント タイプのプロトコルごとに定義されます。
発熱 (体温の上昇) のグレードは、グレード 1: ≥ 99.5 - < 100.4°F (≥ 37.5 - < 38.0°C)、グレード 2:≥ 100.4 - < 102.2°F (≥ 38.0 - < 39.0°C) として定義されます。 、グレード 3: ≥ 102.2 - < 104°F (≥ 39.0 - < 40.0°C)、およびグレード 4: ≥ 104°F (≥ 40.0°C)。
頭痛、筋肉痛、吐き気、倦怠感、悪寒の強さは、グレード 1: 軽度、グレード 2: 中等度、グレード 3: 重度と定義されます。
参加者が両方のワクチン接種後に一般的なイベントを経験した場合、最大強度が提示されます。
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各ワクチン接種後 8 日間 (ワクチン接種の日と次の 7 日間)、つまりプロトコルに基づいて、1 回目のワクチン接種は 1 ～ 8 日、2 回目のワクチン接種は 28 ～ 35 日。
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要請された一般的な有害事象 (発熱 [体温上昇]、頭痛、筋肉痛、吐き気、疲労、悪寒) の期間
時間枠：各ワクチン接種後 8 日間 (ワクチン接種の日と次の 7 日間) に開始する。
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一般的なイベントの開始から解決までの日数。
参加者が両方のワクチン接種後に一般的なイベントを経験した場合、より長い期間が表示されます。
イベントの解決日が欠落している被験者は分析に含まれません。
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各ワクチン接種後 8 日間 (ワクチン接種の日と次の 7 日間) に開始する。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月19日
一次修了 (実際)
2020年1月6日
研究の完了 (実際)
2020年6月22日
試験登録日
最初に提出
2018年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月5日
最初の投稿 (実際)
2018年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月5日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- POX-MVA-031
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。