冻干 MVA-BN® 批次一致性天花试验
2021年5月5日 更新者：Bavarian Nordic
一项随机、双盲、多中心 III 期试验，以评估 MVA-BN® 天花疫苗冻干制剂的三个连续生产批次在健康、牛痘初治受试者中的免疫原性和安全性
这是一项 3 期多中心试验，旨在评估三个连续生产批次的冻干 (FD) MVA-BN 天花疫苗的安全性和免疫反应。 疫苗将给予没有天花疤痕的健康受试者。
大约 1110 名受试者将被随机分配到以下三组中的一组：
第 1 组将包括 370 名受试者，他们将接受两次单独的短针注射（注射），在上臂皮肤下方注射 0.5 mL FD MVA-BN（批次 1）。
第 2 组将包括 370 名受试者，他们将接受两次单独的短针注射（注射），在上臂皮肤下方注射 0.5 mL FD MVA-BN（批次 2）。
第 3 组将包括 370 名受试者，他们将接受两次单独的短针注射（注射），在上臂皮肤下方注射 0.5 mL FD MVA-BN（批次 3）。
该试验的主要目的是表明三个连续生产的 MVA-BN 批次引发（产生）的免疫反应在统计学上（数值上）具有可比性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1129
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Melbourne、Florida、美国、32934
- Optimal Research, LLC (Synexus)
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Illinois
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Peoria、Illinois、美国、61614
- Optimal Research, LLC (Synexus)
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky Healthcare Chandler Hospital
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Maryland
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Rockville、Maryland、美国、20850
- Optimal Research, LLC (Synexus)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University
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New York
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Rochester、New York、美国、14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- M3 Wake Research, Inc.
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Lynn Health Science Institute
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Rhode Island
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Warwick、Rhode Island、美国、02886
- Omega Medical Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者已阅读 ICF 并签名并注明日期
- 体重指数 ≥ 18.5 且 < 35
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在第一次接种疫苗前 30 天使用可接受的避孕方法，必须同意在试验期间使用可接受的避孕方法，并且必须在最后一次接种后至少 28 天内避免怀孕接种疫苗。 除非绝经后（定义为 ≥ 12 个月没有月经期）或手术绝育，否则女性被认为具有生育潜力。 可接受的避孕方法仅限于禁欲、屏障避孕、宫内节育器或许可的激素产品）。
- WOCBP 必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验（请注意：每次接种疫苗前 24 小时内需要进行阴性尿液妊娠试验）
- 白细胞 ≥ 2500/mm3 < ULN（正常上限）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 在正常范围内
- 血红蛋白在正常范围内
- 血小板在正常范围内
- 足够的肾功能定义为计算的肌酐清除率 (CrCl) > 60 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 方程估计：（140 - 年龄）x（体重 kg）÷（血清肌酐 mg/dL x 72 ) = CrCl (毫升/分钟)。 对于女性，使用上述公式计算的结果必须乘以 0.85 = CrCl (mL/min)
- 足够的肝功能定义为：在没有其他严重肝病证据的情况下，总胆红素≤ 1.5 x ULN 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 1.5 x ULN
- 心电图 (ECG) 无临床显着发现（例如 任何类型的房室或心室内疾病或传导阻滞，例如完全性左或右束支传导阻滞、房室结传导阻滞、QTc 或 PR 延长、房性早搏或其他房性心律失常、持续性室性心律失常、连续两次室性早搏、ST 段抬高符合缺血）。
排除标准：
- 典型的牛痘疤痕
- 已知或疑似天花疫苗接种史
- 接种任何基于痘病毒的疫苗的历史
- 1991 年之前或 2003 年 1 月之后的美国兵役
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不受控制的严重感染，即对抗菌治疗无反应
- 研究者认为会危及受试者安全或会限制受试者完成试验能力的任何严重疾病史
- 不排除有自身免疫性疾病病史或活动性自身免疫性疾病、白癜风或甲状腺疾病患者接受甲状腺替代治疗
- 已知或疑似免疫功能受损，包括但不限于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、有临床意义的肝病（包括慢性活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染）、糖尿病
- 除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤病史，除非进行过被认为已治愈的手术切除。 有皮肤癌病史的受试者不得在先前的肿瘤部位接种疫苗。
- 具有临床意义和严重血液学、肺、中枢神经、心血管或胃肠道疾病的病史或临床表现
- 药物治疗无法充分控制具有临床意义的精神障碍
- 冠心病、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作、不受控制的高血压或任何其他在医生护理下的心脏病史
- 肌钙蛋白 I 水平异常 > ULN
- 直系亲属（父亲、母亲、兄弟或姐妹）的已知病史在 50 岁之前患有缺血性心脏病
- 长期酗酒和/或静脉内和/或鼻腔药物滥用的活动或历史（过去 6 个月内）
- 已知对 MVA-BN 疫苗或其任何成分过敏，例如 三（羟甲基）-氨基甲烷，包括已知对鸡蛋或氨基糖苷过敏
- 对任何疫苗有过敏反应或严重过敏反应史
- 入学时患有急性疾病（发烧或不发烧的疾病）
- 入学时体温 ≥ 100.4°F (≥ 38.0°C)
- 在试验疫苗接种之前或之后的 30 天内接受过任何疫苗接种或计划接种活疫苗
- 在试验疫苗接种之前或之后的 14 天内接受过任何疫苗接种或计划接种灭活/灭活疫苗
- 从疫苗接种前三个月开始至最后一次体检访视结束期间，慢性全身给药（定义为超过 14 天）> 5 mg 泼尼松（或等效物）/天或任何其他免疫调节药物（访问 5)
- 器官移植后受试者是否接受慢性免疫抑制治疗
- 从接种疫苗前三个月开始到最后一次身体试验访视（访视 5）结束期间，施用或计划施用免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 在第一剂试验疫苗前 30 天内使用任何研究或未注册产品，或计划在试验期间使用此类药物
- 试用人员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：GP 1：两剂 FD MVA-BN——Lot 1
健康、未接种过牛痘的受试者接受两次皮下 (SC) 疫苗接种，间隔 4 周，接种冻干 (FD) MVA-BN® - 第 1 批
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使用含有至少 0.5 x 10E8 感染单位 (Inf.U) 的 0.5 mL 疫苗接种
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有源比较器：GP 2：两剂 FD MVA-BN——Lot 2
健康、未接种过牛痘的受试者接受两次皮下 (SC) 疫苗接种，间隔 4 周，接种冻干 (FD) MVA-BN® - 第 2 批次
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使用含有至少 0.5 x 10E8 感染单位 (Inf.U) 的 0.5 mL 疫苗接种
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有源比较器：GP 3：两剂 FD MVA-BN——批次 3
健康、未接种过牛痘的受试者接受两次皮下 (SC) 疫苗接种，间隔 4 周，接种冻干 (FD) MVA-BN® - 第 3 批
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使用含有至少 0.5 x 10E8 感染单位 (Inf.U) 的 0.5 mL 疫苗接种
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过斑块减少中和试验 (PRNT) 测量的牛痘特异性中和抗体
大体时间：第二次接种后两周；大约第 6 周。
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低于定量下限的牛痘特异性中和抗体滴度的值为 10，即 PRNT 定量下限 20 的一半。
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第二次接种后两周；大约第 6 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测量牛痘特异性总抗体
大体时间：第二次接种后两周；大约第 6 周。
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低于定量下限的牛痘特异性总抗体滴度的值为 100，即 ELISA 定量下限 200 的一半。
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第二次接种后两周；大约第 6 周。
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PRNT 牛痘特异性中和抗体的血清转化率
大体时间：第二次接种后两周；大约第 6 周。
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血清转化定义为对于基线时滴度低于 LLOQ 的受试者，抗体滴度 >= LLOQ 的出现，或者对于滴度等于或高于 LLOQ基线。
PRNT 的 LLOQ 为 20。
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第二次接种后两周；大约第 6 周。
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通过 ELISA 检测牛痘特异性总抗体的血清转化率
大体时间：第二次接种后两周；大约第 6 周。
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血清转化定义为对于基线时滴度低于 LLOQ 的受试者，抗体滴度 >= LLOQ 的出现，或者对于滴度等于或高于 LLOQ基线。
ELISA 的 LLOQ 为 200。
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第二次接种后两周；大约第 6 周。
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Log10 转换的 PRNT 滴度和 log10 转换的 ELISA 滴度之间的 Pearson 相关系数
大体时间：第二次接种后两周；大约第 6 周。
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在第二次接种疫苗后 2 周，根据 log10 PRNT 与 ELISA 滴度计算的 Pearson 相关系数。
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第二次接种后两周；大约第 6 周。
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试验期间任何时间任何严重不良事件 (SAE) 的发生、关系和强度
大体时间：总体研究，即从访问 1 的第一次疫苗接种到第一次疫苗接种后大约 32 周的随访访问。
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发生率定义为经历过 SAE 的参与者的数量。
相关 SAE 被定义为与试验疫苗有因果关系被认为是可能的、很可能的、确定的或缺失的那些。
强度根据参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表定义，该量表于 2007 年 9 月发布，其中 >= 3 级为严重或潜在生命威胁。
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总体研究，即从访问 1 的第一次疫苗接种到第一次疫苗接种后大约 32 周的随访访问。
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在试验期间的任何时间表明心肌/心包炎病例的任何心脏体征或症状的发生、关系和强度。
大体时间：总体研究，即从访问 1 的第一次疫苗接种到第一次疫苗接种后大约 32 周的随访访问。
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发生率定义为根据 MedDRA 22.0 版，经历属于“心脏疾病”系统器官类别事件的参与者人数。
相关的心脏体征和症状被定义为与试验疫苗有因果关系的那些被认为是可能的、可能的、确定的或缺失的。
强度根据参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表定义，该量表于 2007 年 9 月发布，其中 >= 3 级为严重或潜在生命威胁。
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总体研究，即从访问 1 的第一次疫苗接种到第一次疫苗接种后大约 32 周的随访访问。
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可能、可能或肯定与试验疫苗相关的任何 3 级或 4 级主动不良事件的发生
大体时间：每次疫苗接种后 28 天内（最多 35 天），即第一次疫苗接种从第 1 次就诊到第 3 次就诊，第二次疫苗接种从第 3 次到访第 5 次，根据协议安排的就诊。
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相关 AE 定义为与试验疫苗的因果关系被认为可能、很可能、确定或缺失的那些。
强度根据参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表定义，该量表于 2007 年 9 月发布，其中 3 级为严重，4 级为潜在生命威胁。
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每次疫苗接种后 28 天内（最多 35 天），即第一次疫苗接种从第 1 次就诊到第 3 次就诊，第二次疫苗接种从第 3 次到访第 5 次，根据协议安排的就诊。
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未经请求的 AE 的发生率、关系和强度
大体时间：每次疫苗接种后 28 天内（最多 35 天），即第一次疫苗接种从第 1 次就诊到第 3 次就诊，第二次疫苗接种从第 3 次到访第 5 次，根据协议安排的就诊。
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发生率定义为经历过未经请求的 AE 的参与者数量。
相关的未经请求的 AE 被定义为那些与试验疫苗的因果关系被认为是可能的、可能的、确定的或缺失的。
强度根据参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表定义，该量表于 2007 年 9 月发布，其中 >= 3 级为严重或潜在生命威胁。
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每次疫苗接种后 28 天内（最多 35 天），即第一次疫苗接种从第 1 次就诊到第 3 次就诊，第二次疫苗接种从第 3 次到访第 5 次，根据协议安排的就诊。
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请求的局部 AE（发红、肿胀、硬结、瘙痒和疼痛）的发生和强度。
大体时间：在每次疫苗接种后的 8 天期间（疫苗接种当天和随后的 7 天），即第一次疫苗接种的第 1-8 天和第二次疫苗接种的第 28-35 天，根据协议安排的访问。
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发生率定义为经历过请求的本地 AE 的参与者数量。
强度是根据每个本地事件类型的协议定义的。
对于注射部位红斑、肿胀和硬结，强度根据最大直径分级为 1 级：< 30 毫米，2 级：>= 30 - < 100 毫米，3 级：>= 100 毫米。
瘙痒的强度定义为 1 级：轻度，2 级：中度，3 级：重度。
注射部位疼痛的强度定义为 1 级：触摸时疼痛，2 级：移动肢体时疼痛，3 级：自发性疼痛/妨碍正常活动。
如果参与者在两次疫苗接种后都经历了当地事件，则会显示最大强度。
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在每次疫苗接种后的 8 天期间（疫苗接种当天和随后的 7 天），即第一次疫苗接种的第 1-8 天和第二次疫苗接种的第 28-35 天，根据协议安排的访问。
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请求的局部 AE（发红、肿胀、硬结、瘙痒和疼痛）的持续时间。
大体时间：在每次疫苗接种后的 8 天期间（疫苗接种当天和随后的 7 天）开始，即第一次疫苗接种的第 1-8 天和第二次疫苗接种的第 28-35 天，根据协议安排的访问，通过决议。
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从本地事件开始到解决的天数。
如果参与者在两次疫苗接种后经历了当地事件，则显示较长的持续时间。
缺少事件解决日期的受试者不包括在分析中。
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在每次疫苗接种后的 8 天期间（疫苗接种当天和随后的 7 天）开始，即第一次疫苗接种的第 1-8 天和第二次疫苗接种的第 28-35 天，根据协议安排的访问，通过决议。
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请求的一般 AE（发热、头痛、肌痛、恶心、疲劳和发冷）的发生、关系和强度。
大体时间：在每次疫苗接种后的 8 天期间（疫苗接种当天和随后的 7 天），即第一次疫苗接种的第 1-8 天和第二次疫苗接种的第 28-35 天，根据协议安排的访问。
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发生率定义为经历过请求的一般 AE 的参与者数量。
相关征集的一般 AE 定义为与试验疫苗的因果关系被认为可能、很可能、确定或缺失的那些。
强度是根据每个一般事件类型的协议定义的。
对于发热（体温升高）分级定义为 1 级：≥ 99.5 - < 100.4°F（≥ 37.5 - < 38.0°C），2 级：≥ 100.4 - < 102.2°F（≥ 38.0 - < 39.0°C） , 3 级：≥ 102.2 - < 104°F (≥ 39.0 - < 40.0°C)，以及 4 级：≥ 104°F (≥ 40.0°C)。
头痛、肌痛、恶心、疲劳和发冷的强度定义为 1 级：轻度，2 级：中度，3 级：重度。
如果参与者在两次疫苗接种后都经历了一般事件，则会显示最大强度。
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在每次疫苗接种后的 8 天期间（疫苗接种当天和随后的 7 天），即第一次疫苗接种的第 1-8 天和第二次疫苗接种的第 28-35 天，根据协议安排的访问。
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请求的一般 AE 的持续时间（发热 [体温升高]、头痛、肌痛、恶心、疲劳和发冷）
大体时间：在每次疫苗接种后的 8 天期间（疫苗接种当天和随后的 7 天）开始，即第一次疫苗接种的第 1-8 天和第二次疫苗接种的第 28-35 天，根据协议安排的访问，通过决议。
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从一般事件开始到解决的天数。
如果参与者在两次疫苗接种后都经历了一般事件，则显示较长的持续时间。
缺少事件解决日期的受试者不包括在分析中。
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在每次疫苗接种后的 8 天期间（疫苗接种当天和随后的 7 天）开始，即第一次疫苗接种的第 1-8 天和第二次疫苗接种的第 28-35 天，根据协议安排的访问，通过决议。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月19日
初级完成 (实际的)
2020年1月6日
研究完成 (实际的)
2020年6月22日
研究注册日期
首次提交
2018年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月5日
首次发布 (实际的)
2018年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月5日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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