Gefriergetrocknetes MVA-BN® Chargenkonsistenz Pockenversuch

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat die ICF gelesen, unterschrieben und datiert
• Body-Mass-Index ≥ 18,5 und < 35
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen 30 Tage vor der ersten Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben, sich bereit erklären, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, und mindestens 28 Tage nach der letzten Impfung eine Schwangerschaft vermeiden Impfung. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (definiert als ≥ 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert. Akzeptable Verhütungsmethoden sind auf Abstinenz, Barriereverhütungsmittel, intrauterine Verhütungsmittel oder zugelassene Hormonprodukte beschränkt).
• WOCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (bitte beachten: ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 24 Stunden vor jeder Impfung erforderlich)
• Weiße Blutkörperchen ≥ 2500/mm3 < ULN (Obergrenze des Normalwerts)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) innerhalb normaler Grenzen
• Hämoglobin innerhalb normaler Grenzen
• Blutplättchen innerhalb normaler Grenzen
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min, geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung: (140 – Alter in Jahren) x (Körpergewicht in kg) ÷ (Serumkreatinin in mg/dl x 72 ) = CrCl (ml/min). Für Frauen muss das mit obiger Formel berechnete Ergebnis mit 0,85 multipliziert werden = CrCl (mL/min)
• Angemessene Leberfunktion definiert als: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, sofern keine anderen Hinweise auf eine signifikante Lebererkrankung vorliegen. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Befunde (z. jede Art von atrioventrikulären oder intraventrikulären Zuständen oder Blockaden wie vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Knotenblock, QTc- oder PR-Verlängerung, vorzeitige atriale Kontraktionen oder andere atriale Arrhythmien, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander, ST-Hebung im Einklang mit Ischämie).

Ausschlusskriterien:

• Typische Vaccinia-Narbe
• Bekannte oder vermutete Impfung gegen Pocken in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte der Impfung mit einem Pockenvirus-basierten Impfstoff
• US-Militärdienst vor 1991 oder nach Januar 2003
• Schwangere oder stillende Frauen
• Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung, Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung, die einen Schilddrüsenersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen
• Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), klinisch signifikante Lebererkrankung (einschließlich chronisch aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), Diabetes mellitus
• Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird. Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des vorherigen Tumors geimpft werden.
• Vorgeschichte oder klinische Manifestation klinisch signifikanter und schwerer hämatologischer, pulmonaler, zentralnervöser, kardiovaskulärer oder gastrointestinaler Erkrankungen
• Klinisch signifikante psychische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht angemessen kontrolliert werden kann
• Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, unkontrolliertem Bluthochdruck oder anderen Herzerkrankungen unter ärztlicher Behandlung
• Abnormer Troponin-I-Spiegel > ULN
• Bekannte Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds (Vater, Mutter, Bruder oder Schwester), bei dem vor dem 50. Lebensjahr eine ischämische Herzkrankheit aufgetreten ist
• Aktiver oder Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch und/oder intravenösem und/oder nasalem Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten 6 Monate)
• Bekannte Allergie gegen MVA-BN-Impfstoff oder einen seiner Bestandteile, z. Tris (hydroxymethyl)-aminomethan, einschließlich bekannter Allergie gegen Ei oder Aminoglykoside
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf einen Impfstoff
• Akute Erkrankung (Erkrankung mit oder ohne Fieber) zum Zeitpunkt der Immatrikulation
• Körpertemperatur ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) zum Zeitpunkt der Registrierung
• Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben
• Impfungen oder geplante Impfungen mit einem abgetöteten/inaktivierten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben
• Chronische systemische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von > 5 mg Prednison (oder Äquivalent)/Tag oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während eines Zeitraums von drei Monaten vor der Verabreichung des Impfstoffs bis zum letzten Besuch bei der körperlichen Untersuchung ( Besuch 5)
• Patienten nach einer Organtransplantation, unabhängig davon, ob sie eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder nicht
• Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums, der drei Monate vor der Verabreichung des Impfstoffs beginnt und beim letzten physischen Testbesuch endet (Besuch 5)
• Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Testimpfstoffs oder geplante Verabreichung eines solchen Medikaments während des Testzeitraums
• Versuchspersonal