Испытание оспы на консистенцию партии лиофилизированной сушки MVA-BN®
5 мая 2021 г. обновлено: Bavarian Nordic
Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы III для оценки иммуногенности и безопасности трех последовательных производственных партий лиофилизированного состава противооспенной вакцины MVA-BN® у здоровых, ранее не вакцинированных субъектов
Это многоцентровое исследование фазы 3 для оценки безопасности и иммунного ответа трех последовательных производственных партий лиофилизированной (FD) противооспенной вакцины MVA-BN. Вакцину вводят здоровым людям, у которых нет шрама от оспы.
Приблизительно 1110 субъектов будут случайным образом зачислены в одну из трех групп:
В группу 1 войдут 370 человек, которым сделают две отдельные инъекции (уколы) короткой иглой под кожу плеча с 0,5 мл ФД MVA-BN (партия 1).
Группа 2 будет включать 370 субъектов, которым сделают две отдельные инъекции (уколы) короткой иглой под кожу плеча с 0,5 мл ФД MVA-BN (Лот 2).
В группу 3 войдут 370 человек, которым сделают две отдельные инъекции (уколы) короткой иглой под кожу плеча с 0,5 мл ФД MVA-BN (лот 3).
Основная цель испытания состоит в том, чтобы показать, что иммунный ответ, вызванный (вызванный) тремя последовательно полученными партиями MVA-BN, статистически (численно) сопоставим.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1129
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Соединенные Штаты, 32934
- Optimal Research, LLC (Synexus)
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
- Optimal Research, LLC (Synexus)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky Healthcare Chandler Hospital
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- Optimal Research, LLC (Synexus)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- M3 Wake Research, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02886
- Omega Medical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект прочитал, подписал и датировал МКФ
- Индекс массы тела ≥ 18,5 и < 35
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции в течение 30 дней до первой вакцинации, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции во время испытания и должны избегать беременности в течение как минимум 28 дней после последней вакцинации. вакцинация. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (определяется как ≥ 12 месяцев без менструального цикла) или не подвергалась хирургической стерилизации. Приемлемые методы контрацепции ограничиваются воздержанием, барьерными контрацептивами, внутриматочной контрацепцией или лицензированными гормональными препаратами).
- WOCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (обратите внимание: отрицательный результат мочи на беременность требуется в течение 24 часов до каждой вакцинации)
- Лейкоциты ≥ 2500/мм3 < ВГН (верхняя граница нормы)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) в пределах нормы
- Гемоглобин в пределах нормы
- Тромбоциты в пределах нормы
- Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта: (140 - возраст в годах) x (масса тела в кг) ÷ (креатинин сыворотки в мг/дл x 72 ) = CrCl (мл/мин). Для женщин результат, рассчитанный по приведенной выше формуле, необходимо умножить на 0,85 = CrCl (мл/мин).
- Адекватная функция печени определяется как: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН при отсутствии других признаков значительного заболевания печени Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 1,5 х ВГН
- Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых признаков (например, любые виды атриовентрикулярных или внутрижелудочковых состояний или блокад, такие как полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса, блокада АВ-узла, удлинение интервала QTc или PR, предсердная экстрасистолия или другая предсердная аритмия, устойчивая желудочковая аритмия, две экстрасистолии желудочков подряд, подъем сегмента ST соответствует ишемии).
Критерий исключения:
- Типичный шрам от коровьей оспы
- Известная или предполагаемая вакцинация против оспы в анамнезе
- История вакцинации любой вакциной на основе поксвируса
- Служба в армии США до 1991 г. или после января 2003 г.
- Беременные или кормящие женщины
- Неконтролируемая серьезная инфекция, т. е. отсутствие ответа на противомикробную терапию.
- Любое серьезное заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или ограничить его способность завершить исследование.
- История или активное аутоиммунное заболевание, не исключены лица с витилиго или заболеваниями щитовидной железы, принимающие замену щитовидной железы.
- Известное или предполагаемое нарушение иммунологических функций, включая, помимо прочего, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), клинически значимое заболевание печени (включая хронический активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)), сахарный диабет
- Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным. Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущей опухоли.
- История или клинические проявления клинически значимых и тяжелых гематологических, легочных, центральных нервных, сердечно-сосудистых или желудочно-кишечных заболеваний.
- Клинически значимое психическое расстройство, адекватно не контролируемое медикаментозным лечением
- История ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, стенокардии, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инсульта или транзиторной ишемической атаки, неконтролируемого высокого кровяного давления или любого другого заболевания сердца, находящегося под наблюдением врача.
- Аномальный уровень тропонина I > ВГН
- Известный анамнез ближайших родственников (отца, матери, брата или сестры), у которых ишемическая болезнь сердца развилась в возрасте до 50 лет.
- Активное или история хронического злоупотребления алкоголем и / или внутривенного и / или назального злоупотребления наркотиками (в течение последних 6 месяцев)
- Известная аллергия на вакцину MVA-BN или любой из ее компонентов, напр. трис (гидроксиметил)-аминометан, включая известную аллергию на яйца или аминогликозиды
- Анафилаксия или тяжелая аллергическая реакция на какую-либо вакцину в анамнезе.
- Острое заболевание (заболевание с лихорадкой или без нее) на момент регистрации
- Температура тела ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) на момент регистрации
- Получившие какие-либо прививки или запланированные прививки живой вакциной в течение 30 дней до или после пробной вакцинации
- Получившие какие-либо прививки или запланированные прививки убитой/инактивированной вакциной в течение 14 дней до или после пробной вакцинации
- Хроническое системное введение (определяемое как более 14 дней) > 5 мг преднизолона (или его эквивалента)/день или любых других иммуномодулирующих препаратов в течение периода, начинающегося с трех месяцев до введения вакцины и заканчивающегося последним посещением физического исследования ( Посетите 5)
- Субъекты после трансплантации органов, получающие или не получающие постоянную иммуносупрессивную терапию
- Введение или плановое введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение периода, начинающегося с трех месяцев до введения вакцины и заканчивающегося последним посещением физического исследования (посещение 5).
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта в течение 30 дней, предшествующих первой дозе пробной вакцины, или запланированное введение такого препарата в течение испытательного периода.
- Судебный персонал
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: GP 1: две дозы FD MVA-BN - партия 1
Здоровые, ранее не вакцинированные субъекты, получившие две подкожные (п/к) вакцины с интервалом в четыре недели лиофилизированным (FD) MVA-BN® - партия 1
|
Прививки дозой 0,5 мл вакцины, содержащей не менее 0,5 x 10E8 инфекционных единиц (Inf.U)
|
|
Активный компаратор: GP 2: две дозы FD MVA-BN - партия 2
Здоровые, ранее не вакцинированные субъекты, получившие две подкожные (п/к) вакцины с интервалом в четыре недели лиофилизированным (FD) MVA-BN® - партия 2
|
Прививки дозой 0,5 мл вакцины, содержащей не менее 0,5 x 10E8 инфекционных единиц (Inf.U)
|
|
Активный компаратор: GP 3: две дозы FD MVA-BN - партия 3
Здоровые, ранее не вакцинированные субъекты, получившие две подкожные (п/к) вакцины с интервалом в четыре недели лиофилизированным (FD) MVA-BN® - партия 3
|
Прививки дозой 0,5 мл вакцины, содержащей не менее 0,5 x 10E8 инфекционных единиц (Inf.U)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфические нейтрализующие антитела против коровьей оспы, измеренные с помощью теста нейтрализации уменьшения зубного налета (PRNT)
Временное ограничение: Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
Титрам нейтрализующих антител против коровьей оспы ниже нижнего предела количественного определения присваивается значение 10, то есть половина нижнего предела количественного определения PRNT, равного 20.
|
Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество антител к осповакцине, измеренное с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Временное ограничение: Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
Титрам суммарных антител, специфичных к осповакцине, ниже нижнего предела количественного определения присваивается значение 100, т. е. половина нижнего предела количественного определения ELISA, равного 200.
|
Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
|
Показатели сероконверсии для Vaccinia-специфических нейтрализующих антител по PRNT
Временное ограничение: Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
Сероконверсия определяется либо как появление титров антител >= LLOQ для субъектов с титром ниже LLOQ на исходном уровне, либо как удвоение (или более) титра антител по сравнению с исходным титром для субъектов с титром, равным или превышающим LLOQ на исходном уровне. базовый уровень.
LLOQ для PRNT равен 20.
|
Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
|
Показатели сероконверсии для Vaccinia-специфических полных антител по данным ELISA
Временное ограничение: Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
Сероконверсия определяется либо как появление титров антител >= LLOQ для субъектов с титром ниже LLOQ на исходном уровне, либо как удвоение (или более) титра антител по сравнению с исходным титром для субъектов с титром, равным или превышающим LLOQ на исходном уровне. базовый уровень.
LLOQ для ELISA составляет 200.
|
Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
|
Коэффициент корреляции Пирсона между log10 трансформированных титров PRNT и log10 трансформированных титров ELISA
Временное ограничение: Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
Коэффициент корреляции Пирсона, рассчитанный на основе log10 титров PRNT и ELISA через 2 недели после второй вакцинации.
|
Через две недели после второй вакцинации; примерно 6 неделя.
|
|
Возникновение, взаимосвязь и интенсивность любого серьезного нежелательного явления (СНЯ) в любое время в ходе исследования
Временное ограничение: Общее исследование, т.е. от первой вакцинации при визите 1 до визита последующего наблюдения примерно через 32 недели после первой вакцинации.
|
Возникновение определяется как количество участников, испытавших СНЯ.
Связанные СНЯ определяются как те, для которых причинно-следственная связь с пробной вакциной считалась возможной, вероятной, определенной или отсутствовала.
Интенсивность определяется в соответствии со шкалой оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины, опубликованной в сентябре 2007 г., где >= степень 3 означает либо тяжелую, либо потенциально опасную для жизни.
|
Общее исследование, т.е. от первой вакцинации при визите 1 до визита последующего наблюдения примерно через 32 недели после первой вакцинации.
|
|
Возникновение, взаимосвязь и интенсивность любого сердечного признака или симптома, указывающего на случай мио-/перикардита, в любое время в ходе исследования.
Временное ограничение: Общее исследование, т.е. от первой вакцинации при визите 1 до визита последующего наблюдения примерно через 32 недели после первой вакцинации.
|
Возникновение определяется как количество участников, у которых произошло событие, относящееся к системно-органному классу «Нарушения сердечно-сосудистой системы» в соответствии с версией 22.0 MedDRA.
Связанные кардиальные признаки и симптомы определяются как те, для которых причинно-следственная связь с пробной вакциной считалась возможной, вероятной, определенной или отсутствовала.
Интенсивность определяется в соответствии со шкалой оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины, опубликованной в сентябре 2007 г., где >= степень 3 означает либо тяжелую, либо потенциально опасную для жизни.
|
Общее исследование, т.е. от первой вакцинации при визите 1 до визита последующего наблюдения примерно через 32 недели после первой вакцинации.
|
|
Возникновение любых нежелательных НЯ 3 или 4 степени, вероятно, возможно или определенно связанных с пробной вакциной
Временное ограничение: В течение 28 дней (и до 35 дней) после каждой вакцинации, т.е. с визита 1 до визита 3 для первой вакцинации и с визита 3 до визита 5 для второй вакцинации на основании протокола плановых визитов.
|
Связанные НЯ определяются как те, для которых причинно-следственная связь с пробной вакциной считалась возможной, вероятной, определенной или отсутствовала.
Интенсивность определяется в соответствии со Шкалой оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины, опубликованной в сентябре 2007 г., где 3-я степень — тяжелая, 4-я — потенциально опасная для жизни.
|
В течение 28 дней (и до 35 дней) после каждой вакцинации, т.е. с визита 1 до визита 3 для первой вакцинации и с визита 3 до визита 5 для второй вакцинации на основании протокола плановых визитов.
|
|
Возникновение, взаимосвязь и интенсивность нежелательных НЯ
Временное ограничение: В течение 28 дней (и до 35 дней) после каждой вакцинации, т.е. с визита 1 до визита 3 для первой вакцинации и с визита 3 до визита 5 для второй вакцинации на основании протокола плановых визитов.
|
Возникновение определяется как количество участников, которые испытали нежелательное НЯ.
Связанные нежелательные НЯ определяются как те, для которых причинно-следственная связь с пробной вакциной считалась возможной, вероятной, определенной или отсутствовала.
Интенсивность определяется в соответствии со шкалой оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины, опубликованной в сентябре 2007 г., где >= степень 3 означает либо тяжелую, либо потенциально опасную для жизни.
|
В течение 28 дней (и до 35 дней) после каждой вакцинации, т.е. с визита 1 до визита 3 для первой вакцинации и с визита 3 до визита 5 для второй вакцинации на основании протокола плановых визитов.
|
|
Возникновение и интенсивность предполагаемых местных НЯ (покраснение, отек, уплотнение, зуд и боль).
Временное ограничение: В течение 8-дневного периода (день вакцинации и последующие 7 дней) после каждой вакцинации, т.е. дни 1-8 для первой вакцинации и дни 28-35 для второй вакцинации на основании протокола запланированных посещений.
|
Возникновение определяется как количество участников, у которых возникло запрошенное местное НЯ.
Интенсивность определяется протоколом для каждого типа локального события.
Для эритемы, отека и уплотнения в месте инъекции интенсивность оценивается на основе максимального диаметра: степень 1: < 30 мм, степень 2: >= 30 - < 100 мм, степень 3: >= 100 мм.
Интенсивность зуда определяется как 1-я степень: легкая, 2-я степень: умеренная, 3-я степень: сильная.
Интенсивность боли в месте инъекции определяется как Степень 1: Болезненность при прикосновении, Степень 2: Болезненность при движении конечности, Степень 3: Спонтанная боль/препятствие нормальной деятельности.
Если участник испытал локальное событие после обеих вакцинаций, представлена максимальная интенсивность.
|
В течение 8-дневного периода (день вакцинации и последующие 7 дней) после каждой вакцинации, т.е. дни 1-8 для первой вакцинации и дни 28-35 для второй вакцинации на основании протокола запланированных посещений.
|
|
Продолжительность предполагаемых местных НЯ (покраснение, отек, уплотнение, зуд и боль).
Временное ограничение: Начиная с 8-дневного периода (день вакцинации и последующие 7 дней) после каждой вакцинации, т.е. с 1-8 дня для первой вакцинации и с 28-35 дня для второй вакцинации на основании протокола запланированных посещений, до разрешения.
|
Количество дней от начала локального события до разрешения.
Если участник испытал локальное событие после обеих прививок, представлена более длительная продолжительность.
Субъекты, у которых отсутствовала дата разрешения события, не включаются в анализ.
|
Начиная с 8-дневного периода (день вакцинации и последующие 7 дней) после каждой вакцинации, т.е. с 1-8 дня для первой вакцинации и с 28-35 дня для второй вакцинации на основании протокола запланированных посещений, до разрешения.
|
|
Возникновение, взаимосвязь и интенсивность предполагаемых общих НЯ (пирексия, головная боль, миалгия, тошнота, утомляемость и озноб).
Временное ограничение: В течение 8-дневного периода (день вакцинации и последующие 7 дней) после каждой вакцинации, т.е. дни 1-8 для первой вакцинации и дни 28-35 для второй вакцинации на основании протокола запланированных посещений.
|
Возникновение определяется как количество участников, которые испытали запрошенное общее НЯ.
Связанные запрошенные общие НЯ определяются как те, для которых причинно-следственная связь с пробной вакциной считалась возможной, вероятной, определенной или отсутствовала.
Интенсивность определяется протоколом для каждого общего типа события.
Пирексия (повышенная температура тела) определяется как степень 1: ≥ 99,5 - < 100,4 °F (≥ 37,5 - < 38,0 °C), степень 2: ≥ 100,4 - < 102,2 °F (≥ 38,0 - < 39,0 °C). , степень 3: ≥ 102,2 - < 104 °F (≥ 39,0 - < 40,0 °C) и степень 4: ≥ 104 °F (≥ 40,0 °C).
Интенсивность головной боли, миалгии, тошноты, усталости и озноба определяется как степень 1: легкая, степень 2: умеренная, степень 3: сильная.
Если участник испытал общее событие после обеих вакцинаций, представлена максимальная интенсивность.
|
В течение 8-дневного периода (день вакцинации и последующие 7 дней) после каждой вакцинации, т.е. дни 1-8 для первой вакцинации и дни 28-35 для второй вакцинации на основании протокола запланированных посещений.
|
|
Продолжительность запрошенных общих НЯ (лихорадка [повышение температуры тела], головная боль, миалгия, тошнота, утомляемость и озноб)
Временное ограничение: Начиная с 8-дневного периода (день вакцинации и последующие 7 дней) после каждой вакцинации, т.е. с 1-8 дня для первой вакцинации и с 28-35 дня для второй вакцинации на основании протокола запланированных посещений, до разрешения.
|
Количество дней от начала общего события до разрешения.
Если участник испытал общее событие после обеих вакцинаций, представлена более длительная продолжительность.
Субъекты, у которых отсутствовала дата разрешения события, не включаются в анализ.
|
Начиная с 8-дневного периода (день вакцинации и последующие 7 дней) после каждой вакцинации, т.е. с 1-8 дня для первой вакцинации и с 28-35 дня для второй вакцинации на основании протокола запланированных посещений, до разрешения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- POX-MVA-031
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .