Ensayo de viruela de consistencia de lote de MVA-BN® liofilizado

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha leído, firmado y fechado el ICF
• Índice de Masa Corporal ≥ 18,5 y < 35
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben haber usado un método anticonceptivo aceptable durante los 30 días anteriores a la primera vacunación, deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el ensayo y deben evitar quedar embarazadas durante al menos 28 días después de la última vacunación. Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (definida como ≥ 12 meses sin menstruación) o esterilizada quirúrgicamente. Los métodos anticonceptivos aceptables se limitan a la abstinencia, los anticonceptivos de barrera, los dispositivos anticonceptivos intrauterinos o los productos hormonales autorizados).
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (tenga en cuenta: se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación)
• Glóbulos blancos ≥ 2500/mm3 < LSN (límite superior de la normalidad)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) dentro de los límites normales
• Hemoglobina dentro de los límites normales
• Plaquetas dentro de los límites normales
• Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 60 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault: (140 - edad en años) x (peso corporal en kg) ÷ (creatinina sérica en mg/dL x 72 ) = CrCl (mL/min). Para las mujeres, el resultado, calculado con la fórmula anterior, debe multiplicarse por 0,85 = CrCl (mL/min)
• Función hepática adecuada definida como: Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN en ausencia de otra evidencia de enfermedad hepática significativa Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 1,5 x ULN
• Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos (p. cualquier tipo de afección o bloqueo auriculoventricular o intraventricular, como bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo del nódulo AV, prolongación del intervalo QTc o PR, contracciones auriculares prematuras u otra arritmia auricular, arritmia ventricular sostenida, dos contracciones ventriculares prematuras seguidas, elevación del ST compatibles con isquemia).

Criterio de exclusión:

• Cicatriz tipica de vaccinia
• Antecedentes conocidos o sospechados de vacunación contra la viruela.
• Antecedentes de vacunación con cualquier vacuna basada en poxvirus
• Servicio militar de EE. UU. antes de 1991 o después de enero de 2003
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Infección grave no controlada, es decir, que no responde a la terapia antimicrobiana
• Antecedentes de cualquier afección médica grave que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o limitaría la capacidad del sujeto para completar el ensayo.
• Historia o enfermedad autoinmune activa, las personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides que toman reemplazo de tiroides no están excluidas
• Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica que incluye, entre otros, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad hepática clínicamente significativa (incluida la infección crónica activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), diabetes mellitus
• Historial de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curativa. Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el sitio del tumor anterior.
• Antecedentes o manifestación clínica de trastornos hematológicos, pulmonares, del sistema nervioso central, cardiovasculares o gastrointestinales clínicamente significativos y graves
• Trastorno mental clínicamente significativo no controlado adecuadamente con tratamiento médico
• Antecedentes de enfermedad coronaria, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, presión arterial alta no controlada o cualquier otra afección cardíaca bajo el cuidado de un médico.
• Nivel anormal de troponina I > LSN
• Antecedentes conocidos de un familiar inmediato (padre, madre, hermano o hermana) que haya tenido la aparición de cardiopatía isquémica antes de los 50 años.
• Activo o historial de abuso crónico de alcohol y/o abuso de drogas por vía intravenosa y/o nasal (en los últimos 6 meses)
• Alergia conocida a la vacuna MVA-BN o a cualquiera de sus componentes, p. tris (hidroximetil)-amino metano, incluida la alergia conocida al huevo o a los aminoglucósidos
• Antecedentes de anafilaxia o reacción alérgica grave a cualquier vacuna.
• Enfermedad aguda (enfermedad con o sin fiebre) en el momento de la inscripción
• Temperatura corporal ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) en el momento de la inscripción
• Haber recibido alguna vacuna o vacunación planificada con una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba
• Haber recibido alguna vacuna o vacunas planificadas con una vacuna muerta/inactivada dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba
• Administración sistémica crónica (definida como más de 14 días) de > 5 mg de prednisona (o equivalente)/día o cualquier otro fármaco modificador del sistema inmunitario durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la administración de la vacuna y finaliza en la última visita del ensayo físico ( Visita 5)
• Sujetos después de un trasplante de órganos, ya sea que reciban o no terapia inmunosupresora crónica
• Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la administración de la vacuna y finaliza en la última visita del ensayo físico (Visita 5)
• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna de prueba, o administración planificada de dicho medicamento durante el período de prueba
• personal de prueba