Prova di vaiolo di consistenza del lotto MVA-BN® liofilizzato

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha letto, firmato e datato l'ICF
• Indice di massa corporea ≥ 18,5 e < 35
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile per 30 giorni prima della prima vaccinazione, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la sperimentazione e devono evitare una gravidanza per almeno 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (definita come ≥ 12 mesi senza un periodo mestruale) o sterilizzata chirurgicamente. I metodi contraccettivi accettabili sono limitati all'astinenza, ai contraccettivi di barriera, ai dispositivi contraccettivi intrauterini o ai prodotti ormonali autorizzati).
• Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (nota: è richiesto un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione)
• Globuli bianchi ≥ 2500/mm3 < ULN (limite superiore della norma)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) entro i limiti normali
• Emoglobina nei limiti normali
• Piastrine entro limiti normali
• Funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina (CrCl) calcolata > 60 mL/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault: (140 - età in anni) x (peso corporeo in kg) ÷ (creatinina sierica in mg/dL x 72 ) = CrCl (mL/min). Per le donne il risultato, calcolato con la formula sopra, va moltiplicato per 0,85 = CrCl (mL/min)
• Adeguata funzionalità epatica definita come: Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN in assenza di altre prove di malattia epatica significativa Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 1,5 x ULN
• Elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi (ad es. qualsiasi tipo di condizione o blocco atrioventricolare o intraventricolare come blocco completo di branca sinistra o destra, blocco del nodo AV, prolungamento dell'intervallo QTc o PR, contrazioni atriali premature o altra aritmia atriale, aritmia ventricolare sostenuta, due contrazioni ventricolari premature consecutive, sopraslivellamento del tratto ST compatibili con ischemia).

Criteri di esclusione:

• Tipica cicatrice da vaccinia
• Storia nota o sospetta di vaccinazione contro il vaiolo
• Storia di vaccinazione con qualsiasi vaccino a base di poxvirus
• Servizio militare statunitense prima del 1991 o dopo il gennaio 2003
• Donne incinte o che allattano
• Infezione grave incontrollata, cioè che non risponde alla terapia antimicrobica
• Storia di qualsiasi grave condizione medica, che secondo l'investigatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto o limiterebbe la capacità del soggetto di completare la sperimentazione
• Non sono escluse la storia o la malattia autoimmune attiva, le persone con vitiligine o malattie della tiroide che assumono sostituzione della tiroide
• Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica inclusa, ma non limitata a, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia epatica clinicamente significativa (inclusa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) attiva cronica), diabete mellito
• Storia di tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali, a meno che non vi sia stata un'escissione chirurgica che si ritiene abbia raggiunto la cura. I soggetti con anamnesi di cancro della pelle non devono essere vaccinati nel precedente sito tumorale.
• Storia o manifestazione clinica di disturbi ematologici, polmonari, del sistema nervoso centrale, cardiovascolari o gastrointestinali clinicamente significativi e gravi
• Disturbo mentale clinicamente significativo non adeguatamente controllato dal trattamento medico
• Storia di malattia coronarica, infarto del miocardio, angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, ipertensione incontrollata o qualsiasi altra condizione cardiaca sotto la cura di un medico
• Livello anormale di troponina I > ULN
• Storia nota di un parente stretto (padre, madre, fratello o sorella) che ha avuto un'insorgenza di cardiopatia ischemica prima dei 50 anni
• Attivo o storia di abuso cronico di alcol e/o abuso di droghe per via endovenosa e/o nasale (negli ultimi 6 mesi)
• Allergia nota al vaccino MVA-BN o a uno qualsiasi dei suoi componenti, ad es. tris (idrossimetil)-amino metano, compresa l'allergia nota all'uovo o agli aminoglicosidi
• Storia di anafilassi o grave reazione allergica a qualsiasi vaccino
• Malattia acuta (malattia con o senza febbre) al momento dell'arruolamento
• Temperatura corporea ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) al momento dell'arruolamento
• Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni programmate con un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione di prova
• Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni programmate con un vaccino ucciso/inattivato entro 14 giorni prima o dopo la vaccinazione di prova
• Somministrazione sistemica cronica (definita come più di 14 giorni) di > 5 mg di prednisone (o equivalente)/giorno o qualsiasi altro farmaco immuno-modificante durante un periodo che inizia da tre mesi prima della somministrazione del vaccino e termina all'ultima visita di prova fisica ( Visita 5)
• Soggetti post-trapianto d'organo sottoposti o meno a terapia immunosoppressiva cronica
• Somministrazione o somministrazione programmata di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante un periodo che inizia da tre mesi prima della somministrazione del vaccino e termina all'ultima visita di prova fisica (Visita 5)
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato nei 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino di prova o somministrazione pianificata di tale farmaco durante il periodo di prova
• Personale di prova