免疫療法としてのニボルマブ単独またはイピリムマブとの併用の研究 vs 補助療法後の外科的切除可能HNSCCにおける標準フォローアップ (IMSTAR-HN)
2023年5月21日 更新者：Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
免疫療法としてのニボルマブ単独またはイピリムマブとの併用と、アジュバント療法後の外科的切除可能HNSCCにおける標準フォローアップとの多施設無作為化対照第III相研究
補助療法後の外科的切除可能なHNSCCにおける免疫療法としてのニボルマブ単独またはイピリムマブとの併用の多施設無作為化対照第III相試験 vs 標準フォローアップ
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
外科的に治療された局所進行頭頸部扁平上皮癌は、多くの場合、術後の化学放射線療法を必要とし、急性および遅発性毒性のリスクが高くなります。
2 年後の DFS は約 70% です。
維持療法として抗 PD-1 と抗 CTLA4 を併用すると、腫瘍抗原の交差提示を強化することによる免疫療法の抗腫瘍効果により、DFS が改善される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
276
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hamburg、ドイツ、22087
- Katholisches Marienkrankenhaus Hamburg
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Baden-Württemberg
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Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、81675
- Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar
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Hessen
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Gießen、Hessen、ドイツ、35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Nordrhein-Westfalen
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Bielefeld、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、330604
- Klinikum Bielefeld
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Thüringen
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Erfurt、Thüringen、ドイツ、99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -中咽頭、口腔、下咽頭、および喉頭の組織学的に証明されたSCC（無作為化の前に3か月以内）
- 臨床病期 III-IVB (T1、N2-3; T2、N2-3; T3、N0-3; T4a、N0-3)
- 中咽頭がん HPV 陰性 (p16 免疫組織化学陰性)
- 原発腫瘍と頸部転移は切除可能でなければなりません
- -書面および署名済みのインフォームドコンセント
- ECOG を使用した 0 または 1 のパフォーマンス ステータス
- 18歳以上の男女
- 治療目的 (cM0)
スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、無作為化の 4 週間前に取得する必要があります。
- 白血球≧2000/μL
- 好中球≧1500/μL
- 血小板 ≥ 100 x103/μL
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：
- 女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
- 男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
- AST/ALT ≤ 3 x ULN
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP)1 は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
- WOCBP は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。
- 女性は授乳してはいけません
- WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。
除外基準:
- 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
- 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
- 抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による治療歴がある患者は、除外する必要があります。免疫チェックポイント経路
- -制御された皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く以前の浸潤性悪性腫瘍
- 未知の原発性（CUP）、鼻咽頭または唾液腺がん
- 鎖骨下の遠隔転移性疾患またはリンパ節腫脹
- 重篤な併存疾患。 高悪性頸動脈狭窄症、うっ血性心不全 NYHA グレード 3 および 4、肝硬変 CHILD C. 臨床的に疑われる場合は、研究者の判断に従ってさらに診断が必要です。
- 妊娠または授乳
- 避妊が不明確な出産の可能性のある女性
- -化学療法、放射線療法、EGFR標的薬、または頭頸部の生検を超える手術による研究がんの以前の治療
- -放射線治療分野の重複をもたらす研究がんの領域への以前の放射線治療
- -他の実験薬との同時治療、または研究スクリーニング前の30日以内の治験薬による別の臨床試験への参加
- -患者は、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査で急性または慢性感染を示す場合、除外する必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴がある場合は、患者を除外する必要があります。
- アレルギーおよび薬物有害反応：モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴
- 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
- -研究要件の遵守を制限する社会的状況または不安定な状態の患者（例えば、精神障害、薬物またはアルコール乱用の最近の病歴、研究コンプライアンスの妨害、スクリーニング前の6か月以内）またはそうでなければ信頼できないまたは不可能であると考えられるプロトコルの要件に準拠
- 公的手段または裁判所命令により施設に収容された患者
- 歯の保存状態が不十分であるか、創傷治癒が達成されていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネオアジュバント/アジュバント ニボルマブおよびイピリムマブ
アーム Ia: ・ニボルマブ３ｍｇ／ｋｇの静脈内アジュバント投与。 d1 放射線療法の終了後 6 週間以内に 2 週間ごとに進行するまで、または 6 か月まで アーム Ib: ・ニボルマブ３ｍｇ／ｋｇの静脈内アジュバント投与。 d1 を 2 週間ごとに、イピリムマブ 1mg/kg を i.v. d1 放射線療法終了後 6 週間以内に進行するまで、または 6 か月まで 6 週間ごと |
標準治療に従った頸部郭清を含む原発腫瘍の外科的切除
リスク適応補助放射線（化学）療法 56～66 Gy（化学療法シスプラチン 100 mg/m2 を 1、22、43 日目に、または高リスク患者のみに週 1 回シスプラチン（40 mg/m2））
-手術前2週間以内の無作為化後のニボルマブ3mg / kgによるネオアジュバント用量
ニボルマブ 3mg/kg 静脈内投与
d1 放射線療法の終了後 6 週間以内に 2 週間ごとに進行するまで、または 6 か月まで
ニボルマブ 3mg/kg 静脈内投与
d1 を 2 週間ごとに、イピリムマブ 1mg/kg を i.v.
d1 放射線療法終了後 6 週間以内に進行するまで、または 6 か月まで 6 週間ごと
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アクティブコンパレータ：外科的切除 + 補助放射線（-化学）療法
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標準治療に従った頸部郭清を含む原発腫瘍の外科的切除
リスク適応補助放射線（化学）療法 56～66 Gy（化学療法シスプラチン 100 mg/m2 を 1、22、43 日目に、または高リスク患者のみに週 1 回シスプラチン（40 mg/m2））
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：約71ヶ月
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局所進行切除HNSCCにおける補助放射線（化学）療法後の補助免疫療法としてのニボルマブ単独またはイピリムマブとの併用による3年間の無病生存期間（DFS）
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約71ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ローカル リージョナル コントロール (LRC)
時間枠：無作為化から組織学的に証明された最初の観察日または死亡日までの時間、最大36か月
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病気の評価（CT / MRI）および疑いまたは再発の場合の汎内視鏡検査およびFFPE
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無作為化から組織学的に証明された最初の観察日または死亡日までの時間、最大36か月
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遠隔転移のない生存期間 (DMFS)
時間枠：無作為化から組織学的に証明された最初の観察日または死亡日までの時間、最大36か月
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疾患評価（CT・MRI）
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無作為化から組織学的に証明された最初の観察日または死亡日までの時間、最大36か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究終了まで（最後の患者の治療終了後36か月）、約71か月
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フォローアップ - 無作為化後 36 か月までは治療終了後 3 か月ごと、その後は 6 か月ごとに来院
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研究終了まで（最後の患者の治療終了後36か月）、約71か月
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急性毒性と遅発性罹患
時間枠：AE/SAE は、無作為化後 12 か月まで継続的に収集する必要があります
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有害事象の評価
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AE/SAE は、無作為化後 12 か月まで継続的に収集する必要があります
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生活の質 (QoL): QLQ-C30
時間枠：研究完了まで、平均3年
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アンケート EORTC QLQ-C30
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研究完了まで、平均3年
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生活の質 (QoL): アンケート H&N43
時間枠：研究完了まで、平均3年
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アンケート H&N43
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研究完了まで、平均3年
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DFS に関するニボルマブ単独群と対照群、およびニボルマブとイピリムマブ群と対照群の比較
時間枠：36ヶ月まで査定
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無作為化から最初に観察された組織学的に証明された再発（局所、局所領域または遠隔）、または最初に発生した何らかの原因による死亡までの時間として定義される無病生存率を、アーム Ia とアーム II、およびアーム Ib とアーム II で比較します。
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36ヶ月まで査定
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PD-L1状態による生存率
時間枠：手術後、手術後4週間まで
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PD-L1 ステータスの評価
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手術後、手術後4週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：PD Dr. med. Chia-Jung Busch、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Gold KA, Lee HY, Kim ES. Targeted therapies in squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer. 2009 Mar 1;115(5):922-35. doi: 10.1002/cncr.24123.
- Cho YA, Yoon HJ, Lee JI, Hong SP, Hong SD. Relationship between the expressions of PD-L1 and tumor-infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2011 Dec;47(12):1148-53. doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.08.007. Epub 2011 Sep 10.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L, Hassel JC, Rutkowski P, McNeil C, Kalinka-Warzocha E, Savage KJ, Hernberg MM, Lebbe C, Charles J, Mihalcioiu C, Chiarion-Sileni V, Mauch C, Cognetti F, Arance A, Schmidt H, Schadendorf D, Gogas H, Lundgren-Eriksson L, Horak C, Sharkey B, Waxman IM, Atkinson V, Ascierto PA. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):320-30. doi: 10.1056/NEJMoa1412082. Epub 2014 Nov 16.
- Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M, Larkin J, Lorigan P, Neyns B, Blank CU, Hamid O, Mateus C, Shapira-Frommer R, Kosh M, Zhou H, Ibrahim N, Ebbinghaus S, Ribas A; KEYNOTE-006 investigators. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa1503093. Epub 2015 Apr 19.
- Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, Weiss J, Berger R, Eder JP, Heath K, McClanahan T, Lunceford J, Gause C, Cheng JD, Chow LQ. Safety and clinical activity of pembrolizumab for treatment of recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-012): an open-label, multicentre, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):956-965. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30066-3. Epub 2016 May 27.
- Hanna GJ, Adkins DR, Zolkind P, Uppaluri R. Rationale for neoadjuvant immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2017 Oct;73:65-69. doi: 10.1016/j.oraloncology.2017.08.008. Epub 2017 Aug 17.
- Zech HB, Moeckelmann N, Boettcher A, Muenscher A, Binder M, Vettorazzi E, Bokemeyer C, Schafhausen P, Betz CS, Busch CJ. Phase III study of nivolumab alone or combined with ipilimumab as immunotherapy versus standard of care in resectable head and neck squamous cell carcinoma. Future Oncol. 2020 Dec;16(36):3035-3043. doi: 10.2217/fon-2020-0595. Epub 2020 Sep 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月21日
一次修了 (予想される)
2024年5月1日
研究の完了 (予想される)
2024年5月1日
試験登録日
最初に提出
2018年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月8日
最初の投稿 (実際)
2018年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月21日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。