Studie av Nivolumab alene eller i kombinasjon med Ipilimumab som immunterapi vs standard oppfølging ved kirurgisk resektabel HNSCC etter adjuvant terapi (IMSTAR-HN)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist SCC i orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx (ikke eldre enn 3 måneder før randomisering)
• klinisk stadium III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Orofaryngeal kreft HPV-negativ (p16 immunhistokjemi negativ)
• Primær svulst og nakkemetastaser må være resekterbare
• Skriftlig og signert informert samtykke
• Ytelsesstatus på 0 eller 1 ved bruk av ECOG
• Mann og kvinne med alder ≥ 18
• Kurativ behandlingsintensjon (cM0)

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 4 uker før randomisering

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Nøytrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):
  • Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP)1 må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmedisin
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab.
• Kvinner må ikke amme
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder nivolumab.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har hatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier
• Tidligere invasiv malignitet unntatt kontrollert hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ukjent primær (CUP), nasofaryngeal eller spyttkjertelkreft
• Fjernmetastatisk sykdom eller adenopati under kragebenene
• Alvorlig komorbiditet, f.eks. høygradig carotisarteriestenose, kongestiv hjertesvikt NYHA grad 3 og 4, levercirrhose BARN C. Ved klinisk mistanke er ytterligere diagnostikk indisert i henhold til utrederens vurdering.
• Graviditet eller amming
• Kvinner i fertil alder med uklar prevensjon
• Tidligere behandling for studien kreft med kjemoterapi, strålebehandling, EGFR-målrettede midler eller kirurgi utover biopsi i hode og nakke
• Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før studiescreening
• Pasienter bør ekskluderes hvis de er positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Allergier og bivirkninger: Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
• Sosiale situasjoner som begrenser etterlevelse av studiekrav eller pasienter med en ustabil tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse, en nylig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, forstyrrer studieoverholdelse, innen 6 måneder før screening) eller på annen måte antas å være upålitelige eller ute av stand til å i samsvar med kravene i protokollen
• Pasienter institusjonalisert ved offisielle midler eller rettskjennelse
• Mangelfull tannbevaringsstatus eller ikke oppnådd sårheling