Studie av Nivolumab ensamt eller i kombination med Ipilimumab som immunterapi vs standarduppföljning vid kirurgisk resektabel HNSCC efter adjuvant terapi (IMSTAR-HN)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad SCC i orofarynx, munhåla, hypopharynx och larynx (inte äldre än 3 månader före randomisering)
• kliniskt stadium III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Orofaryngeal cancer HPV-negativ (p16 immunhistokemi negativ)
• Primär tumör- och halsmetastaser måste vara resekterbara
• Skriftligt och undertecknat informerat samtycke
• Prestandastatus på 0 eller 1 med ECOG
• Man och kvinna med ålder ≥ 18
• Kurativ behandlingsuppsåt (cM0)

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 4 veckor före randomisering

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL
  • Trombocyter ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):
  • Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • Man CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)1 måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan nivålumab påbörjas.
• Kvinnor får inte amma
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

• Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Eftersom det finns risk för levertoxicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab kombinationer, bör läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med nivolumab-innehållande regim.
• Patienter bör uteslutas om de har haft tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller vägar för immunkontroll
• Tidigare invasiv malignitet förutom kontrollerad hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Okänd primär (CUP), nasofaryngeal eller spottkörtelcancer
• Fjärrmetastaserande sjukdom eller adenopati under nyckelbenen
• Allvarlig samsjuklighet, t.ex. höggradig halsartärstenos, kongestiv hjärtsvikt NYHA grad 3 och 4, levercirros BARN C. Vid klinisk misstanke är ytterligare diagnostik indicerad enligt utredarens bedömning.
• Graviditet eller amning
• Kvinnor i fertil ålder med oklar preventivmedel
• Tidigare behandling för studien cancer med kemoterapi, strålbehandling, EGFR-inriktade medel eller kirurgi utöver biopsi i huvud och hals
• Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiescreening
• Patienter bör uteslutas om de är positiva tester för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion
• Patienter ska uteslutas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Allergier och biverkningar: Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
• Sociala situationer som begränsar efterlevnaden av studiekraven eller patienter med ett instabilt tillstånd (t.ex. psykiatrisk störning, en ny historia av drog- eller alkoholmissbruk, som stör studieefterlevnaden, inom 6 månader före screening) eller på annat sätt anses vara opålitliga eller oförmögna att uppfylla kraven i protokollet
• Patienter institutionaliserade med officiella medel eller domstolsbeslut
• Bristande tandkonserveringsstatus eller ej genomförd sårläkning