외과적 절제 가능한 HNSCC에서 보조 요법 후 면역요법 대 표준 추적 조사로서 니볼루맙 단독 또는 이필리무맙과의 병용 연구 (IMSTAR-HN)
2023년 5월 21일 업데이트: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
외과적 절제 가능한 HNSCC에서 보조 요법 후 면역요법 대 표준 추적 조사로서 니볼루맙 단독 또는 이필리무맙과의 병용의 다기관 무작위 통제 III상 연구
면역요법으로서 니볼루맙 단독 또는 이필리무맙과 병용한 다기관 무작위 통제 3상 연구 대 보조 요법 후 외과적 절제 가능한 HNSCC의 표준 추적
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
외과적으로 치료된 국소 진행성 두경부 편평 세포 암종은 종종 급성 및 후기 독성 위험이 높은 수술 후 화학방사선 요법이 필요합니다.
2년 후 DFS는 약 70%입니다.
유지 요법으로 항-PD-1 및 항-CTLA4를 병용하면 종양 항원의 교차 제시를 강화하여 면역 요법의 항종양 효과로 인해 DFS를 개선할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
276
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hamburg, 독일, 22087
- Katholisches Marienkrankenhaus Hamburg
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Baden-Württemberg
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Ulm, Baden-Württemberg, 독일, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München, Bayern, 독일, 81675
- Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar
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Hessen
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Gießen, Hessen, 독일, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Nordrhein-Westfalen
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Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, 독일, 330604
- Klinikum Bielefeld
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Thüringen
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Erfurt, Thüringen, 독일, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 구인두, 구강, 하인두 및 후두의 조직학적으로 입증된 SCC(무작위화 전 3개월 이내)
- 임상 III기-IVB기(T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
- 구강인두암 HPV 음성(p16 면역조직화학 음성)
- 원발성 종양 및 경부 전이는 절제 가능해야 함
- 서면 및 서명된 동의서
- ECOG를 사용하여 0 또는 1의 성능 상태
- 만 18세 이상의 남녀
- 치료 의도(cM0)
스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위화 전 4주 이내에 얻어야 합니다.
- 백혈구 ≥ 2000/μL
- 호중구 ≥ 1500/μL
- 혈소판 ≥ 100 x103/μL
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
- 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- AST/ALT ≤ 3 x ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
- 가임 여성(WOCBP)1은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
- WOCBP는 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다.
제외 기준:
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
- 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성의 가능성이 있으므로, 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 면역 체크포인트 경로
- 통제된 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 이전의 침습성 악성종양
- 알려지지 않은 원발성(CUP), 비인두암 또는 침샘암
- 쇄골 아래의 원거리 전이성 질환 또는 선병증
- 심각한 동반이환, 예. 고급 경동맥 협착증, 울혈성 심부전 NYHA 3등급 및 4등급, 간경변증 CHILD C. 임상적으로 의심되는 경우 조사자의 판단에 따라 추가 진단이 지시됩니다.
- 임신 또는 수유
- 피임법이 불분명한 가임 여성
- 화학 요법, 방사선 요법, EGFR 표적 제제 또는 두경부의 생검을 초과하는 수술을 사용한 연구 암에 대한 이전 치료
- 방사선 요법 분야의 중첩을 초래할 연구 암 영역에 대한 사전 방사선 요법
- 연구 스크리닝 전 30일 이내에 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는 임의의 조사 약물을 사용한 다른 임상 시험 참여
- 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사인 경우 제외되어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
- 알레르기 및 약물 부작용: 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
- 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황 또는 불안정한 상태(예: 정신 장애, 최근 약물 또는 알코올 남용 이력, 연구 준수 방해, 스크리닝 전 6개월 이내) 또는 달리 신뢰할 수 없거나 수행할 수 없다고 생각되는 환자 프로토콜의 요구 사항을 준수
- 공식적인 수단 또는 법원 명령에 의해 입원한 환자
- 치아보존상태가 불량하거나 상처치유가 이루어지지 않은 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신보조/보조 Nivolumab 및 Ipilimumab
팔 Ia: • Nivolumab 3mg/kg의 보조 투여 i.v. d1 방사선 치료 종료 후 6주 이내 진행 시까지 또는 최대 6개월까지 2주마다 팔 Ib: • Nivolumab 3mg/kg의 보조 투여 i.v. 2주마다 d1 및 Ipilimumab 1mg/kg i.v. d1 방사선 치료 종료 후 6주 이내 진행 시까지 또는 최대 6개월까지 6주마다 |
치료 표준에 따른 경부 절제술을 포함한 원발성 종양의 외과적 절제
위험 적응형 보조 방사선(-화학)요법 56-66 Gy(1일, 22일, 43일에 화학요법 시스플라틴 100mg/m2 또는 고위험 환자에 한해 매주 1회 시스플라틴(40mg/m2))
수술 전 2주 이내에 무작위 배정 후 니볼루맙 3mg/kg을 사용한 신보강 용량
Nivolumab 3mg/kg i.v. 투여
d1 방사선 치료 종료 후 6주 이내 진행 시까지 또는 최대 6개월까지 2주마다
Nivolumab 3mg/kg i.v. 투여
2주마다 d1 및 Ipilimumab 1mg/kg i.v.
d1 방사선 치료 종료 후 6주 이내 진행 시까지 또는 최대 6개월까지 6주마다
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활성 비교기: 수술적 절제 + 보조적 방사선(-화학)요법
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치료 표준에 따른 경부 절제술을 포함한 원발성 종양의 외과적 절제
위험 적응형 보조 방사선(-화학)요법 56-66 Gy(1일, 22일, 43일에 화학요법 시스플라틴 100mg/m2 또는 고위험 환자에 한해 매주 1회 시스플라틴(40mg/m2))
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존
기간: 약 71개월
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국부적으로 진행된 절제된 HNSCC에서 보조적 방사선(화학)요법 후 보조적 면역요법으로서 니볼루맙 단독 또는 이필리무맙과 병용한 3년에서의 무병 생존(DFS)
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약 71개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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로컬 지역 제어(LRC)
기간: 무작위 배정부터 조직학적으로 처음 관찰된 날짜 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 36개월
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질병 평가(CT/MRI) 및 범내시경 검사 및 의심 또는 재발 시 FFPE
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무작위 배정부터 조직학적으로 처음 관찰된 날짜 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 36개월
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원격 전이 무료 생존 (DMFS)
기간: 무작위 배정부터 조직학적으로 처음 관찰된 날짜 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 36개월
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질병 평가(CT/MRI)
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무작위 배정부터 조직학적으로 처음 관찰된 날짜 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 36개월
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전체 생존(OS)
기간: 연구 종료까지(마지막 환자의 치료 종료 후 36개월), 약 71개월
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후속 조치 - 치료 종료 후 무작위 배정 후 36개월까지 3개월마다 방문, 이후 6개월마다 방문
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연구 종료까지(마지막 환자의 치료 종료 후 36개월), 약 71개월
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급성 독성 및 후기 이환율
기간: AE/SAE는 무작위화 후 12개월까지 지속적으로 수집해야 합니다.
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부작용 평가
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AE/SAE는 무작위화 후 12개월까지 지속적으로 수집해야 합니다.
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삶의 질(QoL): QLQ-C30
기간: 학업 수료까지 평균 3년
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질문 EORTC QLQ-C30
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학업 수료까지 평균 3년
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삶의 질(QoL): 설문지 H&N43
기간: 학업 수료까지 평균 3년
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설문지 H&N43
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학업 수료까지 평균 3년
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DFS 측면에서 니볼루맙 단독군 대 대조군 및 니볼루맙 및 이필리무맙군 대 대조군의 비교
기간: 36개월까지 평가
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우리는 무작위배정에서 조직학적으로 입증된 재발(국소, 국소 또는 원거리) 또는 먼저 발생하는 모든 원인으로 인한 사망이 처음 관찰된 날짜까지의 시간으로 정의되는 무질병 생존을 비교합니다.
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36개월까지 평가
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PD-L1 상태에 따른 생존
기간: 수술 후, 수술 후 4주까지
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PD-L1 상태 평가
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수술 후, 수술 후 4주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: PD Dr. med. Chia-Jung Busch, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Gold KA, Lee HY, Kim ES. Targeted therapies in squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer. 2009 Mar 1;115(5):922-35. doi: 10.1002/cncr.24123.
- Cho YA, Yoon HJ, Lee JI, Hong SP, Hong SD. Relationship between the expressions of PD-L1 and tumor-infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2011 Dec;47(12):1148-53. doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.08.007. Epub 2011 Sep 10.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L, Hassel JC, Rutkowski P, McNeil C, Kalinka-Warzocha E, Savage KJ, Hernberg MM, Lebbe C, Charles J, Mihalcioiu C, Chiarion-Sileni V, Mauch C, Cognetti F, Arance A, Schmidt H, Schadendorf D, Gogas H, Lundgren-Eriksson L, Horak C, Sharkey B, Waxman IM, Atkinson V, Ascierto PA. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):320-30. doi: 10.1056/NEJMoa1412082. Epub 2014 Nov 16.
- Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M, Larkin J, Lorigan P, Neyns B, Blank CU, Hamid O, Mateus C, Shapira-Frommer R, Kosh M, Zhou H, Ibrahim N, Ebbinghaus S, Ribas A; KEYNOTE-006 investigators. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa1503093. Epub 2015 Apr 19.
- Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, Weiss J, Berger R, Eder JP, Heath K, McClanahan T, Lunceford J, Gause C, Cheng JD, Chow LQ. Safety and clinical activity of pembrolizumab for treatment of recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-012): an open-label, multicentre, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):956-965. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30066-3. Epub 2016 May 27.
- Hanna GJ, Adkins DR, Zolkind P, Uppaluri R. Rationale for neoadjuvant immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2017 Oct;73:65-69. doi: 10.1016/j.oraloncology.2017.08.008. Epub 2017 Aug 17.
- Zech HB, Moeckelmann N, Boettcher A, Muenscher A, Binder M, Vettorazzi E, Bokemeyer C, Schafhausen P, Betz CS, Busch CJ. Phase III study of nivolumab alone or combined with ipilimumab as immunotherapy versus standard of care in resectable head and neck squamous cell carcinoma. Future Oncol. 2020 Dec;16(36):3035-3043. doi: 10.2217/fon-2020-0595. Epub 2020 Sep 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 21일
기본 완료 (예상)
2024년 5월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 8일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA209-934
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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