Estudio de nivolumab solo o en combinación con ipilimumab como inmunoterapia versus seguimiento estándar en HNSCC resecable quirúrgicamente después de la terapia adyuvante (IMSTAR-HN)

Criterios de inclusión:

• SCC comprobado histológicamente de orofaringe, cavidad oral, hipofaringe y laringe (no mayor de 3 meses antes de la aleatorización)
• estadio clínico III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Cáncer de orofaringe VPH negativo (inmunohistoquímica p16 negativa)
• El tumor primario y la metástasis en el cuello deben ser resecables.
• Consentimiento informado por escrito y firmado
• Estado de rendimiento de 0 o 1 usando ECOG
• Hombres y mujeres con edad ≥ 18
• Intención de tratamiento curativo (cM0)

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):
  • CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL
  • Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP)1 deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab.
• Las mujeres no deben estar amamantando
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Dado que existe la posibilidad de toxicidad hepática con nivolumab o combinaciones de nivolumab/ipilimumab, los medicamentos con predisposición a la hepatotoxicidad deben usarse con precaución en pacientes tratados con un régimen que contiene nivolumab.
• Los pacientes deben ser excluidos si han recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
• Neoplasia maligna invasiva previa, excepto cáncer de piel controlado o carcinoma in situ de cuello uterino
• Cáncer primario desconocido (CUP), nasofaríngeo o de glándulas salivales
• Enfermedad metastásica a distancia o adenopatía por debajo de las clavículas
• Comorbilidad grave, p. estenosis de la arteria carótida de alto grado, insuficiencia cardíaca congestiva grado 3 y 4 de la NYHA, cirrosis hepática NIÑO C. Si se sospecha clínicamente, se indica un diagnóstico adicional según el criterio del investigador.
• Embarazo o lactancia
• Mujeres en edad fértil con anticoncepción poco clara
• Tratamiento previo para el cáncer del estudio con quimioterapia, radioterapia, agentes dirigidos a EGFR o cirugía que exceda la biopsia en cabeza y cuello
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia
• Tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio
• Los pacientes deben ser excluidos si dan positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (sAg del VHB) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), lo que indica una infección aguda o crónica.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Alergias y reacciones adversas a medicamentos: antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio
• Situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio o pacientes con una condición inestable (p. ej., trastorno psiquiátrico, antecedentes recientes de abuso de drogas o alcohol, que interfieren con el cumplimiento del estudio, dentro de los 6 meses anteriores a la selección) o que se cree que no son confiables o son incapaces de cumpliendo con los requisitos del protocolo
• Pacientes institucionalizados por vía oficial u orden judicial
• Deficiente estado de conservación dental o cicatrización de heridas no lograda