Studie van nivolumab alleen of in combinatie met ipilimumab als immunotherapie versus standaard follow-up bij chirurgisch resectabel HNSCC na adjuvante therapie (IMSTAR-HN)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen SCC van de orofarynx, mondholte, hypofarynx en larynx (niet ouder dan 3 maanden voor randomisatie)
• klinisch stadium III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Orofaryngeale kanker HPV-negatief (p16 immunohistochemie negatief)
• Primaire tumor- en halsmetastasen moeten reseceerbaar zijn
• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming
• Prestatiestatus van 0 of 1 met behulp van ECOG
• Man en vrouw met leeftijd ≥ 18
• Curatieve behandelintentie (cM0)

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden verkregen

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofielen ≥ 1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobine > 9,0 g/dL
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):
  • Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL
  • Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL
  • ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)1 moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nivolumab nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab of nivolumab/ipilimumab-combinaties, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een nivolumab-bevattend regime.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-celcostimulatie of immuun checkpoint-paden
• Eerdere invasieve maligniteit behalve gecontroleerde huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals
• Onbekende primaire (CUP), nasofaryngeale of speekselklierkanker
• Metastatische ziekte op afstand of adenopathie onder de sleutelbeenderen
• Ernstige comorbiditeit, b.v. hooggradige halsslagaderstenose, congestief hartfalen NYHA graad 3 en 4, levercirrose KIND C. Bij klinische verdenking is verdere diagnostiek geïndiceerd volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met onduidelijke anticonceptie
• Eerdere behandeling voor de studie kanker met chemotherapie, radiotherapie, EGFR-targeting agents of een operatie die een biopsie in hoofd-hals overschrijdt
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze positief worden getest op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Allergieën en bijwerkingen: voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een monoklonaal antilichaam
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
• Sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of patiënten met een onstabiele toestand (bijv. psychiatrische stoornis, een recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, die de naleving van de studie belemmeren, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) of waarvan anderszins wordt aangenomen dat ze onbetrouwbaar of niet in staat zijn voldoen aan de eisen van het protocol
• Patiënten die met officiële middelen of gerechtelijk bevel zijn opgenomen
• Gebrekkige tandheelkundige conserveringsstatus of niet volbrachte wondgenezing