Nivolumab 单独或与 Ipilimumab 联合作为免疫疗法与辅助治疗后手术可切除 HNSCC 标准随访的研究 (IMSTAR-HN)

纳入标准：

• 经组织学证实的口咽、口腔、下咽和喉部鳞状细胞癌（随机分组前不超过 3 个月）
• 临床 III-IVB 期（T1，N2-3；T2，N2-3；T3，N0-3；T4a，N0-3）
• 口咽癌 HPV 阴性（p16 免疫组织化学阴性）
• 原发肿瘤和颈部转移必须是可切除的
• 书面并签署知情同意书
• 使用 ECOG 的 0 或 1 的性能状态
• 年龄≥18岁的男性和女性
• 治疗意向 (cM0)

• 筛选实验室值必须符合以下标准，并应在随机分组前 4 周内获得

  • 白细胞≥2000/μL
  • 中性粒细胞≥1500/μL
  • 血小板 ≥ 100 x103/μL
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用以下 Cockcroft-Gault 公式）：
  • 女性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL）
  • 男性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
• 育龄妇女 (WOCBP)1 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕
• WOCBP 必须在 nivolumab 开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
• 女性不得哺乳
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周。

排除标准：

• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 由于 nivolumab 或 nivolumab/ipilimumab 组合有潜在的肝毒性，因此在接受含 nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物。
• 如果患者之前曾接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物的治疗，则应将其排除在外免疫检查点途径
• 除受控皮肤癌或宫颈原位癌外，既往侵袭性恶性肿瘤
• 未知原发性 (CUP)、鼻咽癌或唾液腺癌
• 远处转移性疾病或锁骨下方淋巴结肿大
• 严重的合并症，例如 高度颈动脉狭窄，充血性心力衰竭 NYHA 3 级和 4 级，肝硬化 CHILD C。如果临床怀疑，根据研究者的判断需要进一步诊断。
• 怀孕或哺乳
• 避孕措施不明确的育龄妇女
• 既往使用化疗、放疗、EGFR 靶向药物或超过头颈部活检的手术治疗研究癌症
• 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域重叠
• 在研究筛选前 30 天内与其他实验药物同时治疗或使用任何研究药物参与另一项临床试验
• 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性提示急性或慢性感染者应排除
• 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，则应将其排除在外
• 过敏和药物不良反应：对任何单克隆抗体的严重超敏反应史
• 研究药物成分过敏史
• 限制遵守研究要求的社会情况或病情不稳定的患者（例如，精神障碍、近期吸毒或酗酒史、干扰研究依从性、筛选前 6 个月内）或其他被认为不可靠或无能力的社会情况符合协议的要求
• 通过官方手段或法院命令收容的患者
• 牙齿保存状态不佳或伤口未完成愈合