A nivolumab önmagában vagy ipilimumabbal kombinációban történő vizsgálata immunterápiaként, szemben a standard követéssel sebészileg reszekálható HNSCC-ben adjuváns terápia után (IMSTAR-HN)

Bevételi kritériumok:

• Az oropharynx, a szájüreg, a hypopharynx és a gége szövettanilag igazolt SCC-je (legfeljebb 3 hónappal a randomizálás előtt)
• III-IVB klinikai stádium (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Oropharyngealis rák HPV-negatív (p16 immunhisztokémia negatív)
• Az elsődleges daganatnak és a nyaki áttétnek reszekálhatónak kell lennie
• Írásbeli és aláírt tájékozott beleegyezés
• Teljesítmény állapota 0 vagy 1 az ECOG használatával
• Férfi és nő 18 évesnél idősebb
• Gyógyító kezelési szándék (cM0)

• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és a véletlenszerű besorolást megelőző 4 héten belül kell beszerezni

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrophilek ≥ 1500/μL
  • Vérlemezkék ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):
  • Női CrCl = (140 - életkor években) x testtömeg kg x 0,85 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben
  • Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 1,00 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP)1 megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• A nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül a WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG).
• A nők nem szoptathatnak
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

• A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségük van. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatt kialakuló reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Azokat a betegeket ki kell zárni, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotuk van. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Mivel a nivolumab vagy a nivolumab/ipilimumab kombináció májtoxicitást okozhat, a hepatoxicitásra hajlamos gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni a nivolumab tartalmú kezelésben részesülő betegeknél.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más, specifikusan T-sejt kostimulációt célzó antitesttel vagy gyógyszerrel kezeltek. immunellenőrzési utak
• Korábbi invazív rosszindulatú daganat, kivéve az ellenőrzött bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Ismeretlen elsődleges (CUP), nasopharyngealis vagy nyálmirigyrák
• Távoli áttétes betegség vagy adenopátia a kulcscsontok alatt
• Súlyos társbetegség, pl. magas fokú carotis stenosis, pangásos szívelégtelenség NYHA 3. és 4. fokozat, májcirrhosis GYERMEK C. Klinikai gyanú esetén további diagnosztika szükséges a vizsgáló megítélése szerint.
• Terhesség vagy szoptatás
• Fogamzóképes korú nők, akiknek a fogamzásgátlása nem egyértelmű
• A vizsgálati rák korábbi kezelése kemoterápiával, sugárterápiával, EGFR-t célzó szerekkel vagy a biopsziát meghaladó műtéttel a fejben és a nyakban
• Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált gyógyszerrel a vizsgálati szűrést megelőző 30 napon belül
• A betegeket ki kell zárni, ha pozitív a teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitestre), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• A betegeket ki kell zárni, ha ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
• Allergiák és gyógyszermellékhatások: Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története
• Társadalmi helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy instabil állapotú betegek (pl. pszichiátriai rendellenesség, közelmúltban kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, zavarják a vizsgálati megfelelést a szűrést megelőző 6 hónapon belül), vagy egyéb módon megbízhatatlannak vagy a vizsgálatra alkalmatlannak gondolják. a protokoll követelményeinek megfelelő
• Hivatalos úton vagy bírósági végzéssel intézményesített betegek
• Hiányos fogászati ​​állapot, vagy nem sikerült a sebgyógyulás