Estudo de nivolumabe sozinho ou em combinação com ipilimumabe como imunoterapia versus acompanhamento padrão em HNSCC ressecável por cirurgia após terapia adjuvante (IMSTAR-HN)

Critério de inclusão:

• SCC histologicamente comprovado da orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe (não mais de 3 meses antes da randomização)
• estágio clínico III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Câncer de orofaringe HPV negativo (imuno-histoquímica p16 negativa)
• Tumor primário e metástase cervical devem ser ressecáveis
• Consentimento informado por escrito e assinado
• Status de desempenho de 0 ou 1 usando ECOG
• Homens e mulheres com idade ≥ 18
• Intenção de tratamento curativo (cM0)

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos dentro de 4 semanas antes da randomização

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):
  • CrCl feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL
  • CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)1 devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
• WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do nivolumab.
• As mulheres não devem estar amamentando
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto sob investigação.

Critério de exclusão:

• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Como existe potencial para toxicidade hepática com nivolumab ou combinações de nivolumab/ipilimumab, os fármacos com predisposição para hepatotoxicidade devem ser utilizados com precaução em doentes tratados com regime contendo nivolumab.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune
• Malignidade invasiva anterior, exceto câncer de pele controlado ou carcinoma in situ do colo do útero
• Câncer primário desconhecido (CUP), nasofaríngeo ou de glândula salivar
• Doença metastática distante ou adenopatia abaixo das clavículas
• Comorbidade grave, por ex. estenose da artéria carótida de alto grau, insuficiência cardíaca congestiva graus 3 e 4 da NYHA, cirrose hepática CHILD C. Se houver suspeita clínica, um diagnóstico adicional é indicado de acordo com o julgamento do investigador.
• Gravidez ou lactação
• Mulheres com potencial para engravidar com métodos contraceptivos pouco claros
• Tratamento anterior para o câncer do estudo com quimioterapia, radioterapia, agentes direcionados ao EGFR ou cirurgia que exceda a biópsia na cabeça e pescoço
• Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer droga experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
• Os pacientes devem ser excluídos se apresentarem teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
• Alergias e reações adversas a medicamentos: História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo
• Situações sociais que limitam a adesão aos requisitos do estudo ou pacientes com uma condição instável (por exemplo, transtorno psiquiátrico, história recente de abuso de drogas ou álcool, interferindo na adesão ao estudo, dentro de 6 meses antes da triagem) ou de outra forma considerados não confiáveis ​​ou incapazes de cumprindo os requisitos do protocolo
• Pacientes internados por via oficial ou ordem judicial
• Estado de preservação dentária deficiente ou cicatrização de feridas não realizada