Undersøgelse af Nivolumab alene eller i kombination med Ipilimumab som immunterapi vs standardopfølgning i kirurgisk resektabel HNSCC efter adjuverende terapi (IMSTAR-HN)

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist SCC i oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx (ikke ældre end 3 måneder før randomisering)
• klinisk stadium III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Orofaryngeal cancer HPV-negativ (p16 immunhistokemi negativ)
• Primær tumor- og halsmetastaser skal være resekterbare
• Skriftligt og underskrevet informeret samtykke
• Ydeevnestatus på 0 eller 1 ved hjælp af ECOG
• Mand og kvinde med en alder ≥ 18
• Kurativ behandlingshensigt (cM0)

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør indhentes inden for 4 uger før randomisering

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplader ≥ 100 x103/μL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):
  • Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)1 skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør bruge en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab.
• Kvinder må ikke amme
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har haft tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-cellecostimulering eller immun checkpoint-veje
• Tidligere invasiv malignitet undtagen kontrolleret hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ukendt primær (CUP), nasopharyngeal eller spytkirtelkræft
• Fjernmetastatisk sygdom eller adenopati under kravebenene
• Alvorlig komorbiditet, f.eks. højgradig halspulsårestenose, kongestiv hjertesvigt NYHA grad 3 og 4, levercirrhose BARN C. Hvis der er klinisk mistanke om, er yderligere diagnostik indiceret i henhold til investigatorens vurdering.
• Graviditet eller amning
• Kvinder i den fødedygtige alder med uklar prævention
• Tidligere behandling for undersøgelsen cancer med kemoterapi, strålebehandling, EGFR-målrettede midler eller kirurgi ud over biopsi i hoved og nakke
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesscreening
• Patienter bør udelukkes, hvis de er positive test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Allergier og bivirkninger: Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Sociale situationer, der begrænser overholdelse af undersøgelseskrav eller patienter med en ustabil tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse, en nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug, forstyrrende undersøgelsesefterlevelse inden for 6 måneder før screening) eller på anden måde menes at være upålidelige eller ude af stand til at overholder kravene i protokollen
• Patienter institutionaliseret ved officielle midler eller retskendelse
• Manglende tandbevaringsstatus eller ikke opnået sårheling