Tutkimus nivolumabista yksinään tai yhdessä ipilimumabin kanssa immunoterapiana verrattuna tavalliseen seurantaan kirurgisesti resekoitavissa HNSCC:ssä adjuvanttihoidon jälkeen (IMSTAR-HN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu suunielun, suuontelon, hypofarynksin ja kurkunpään SCC (ei vanhempi kuin 3 kuukautta ennen satunnaistamista)
• kliininen vaihe III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Suunnielun syöpä HPV-negatiivinen (p16-immunohistokemian negatiivinen)
• Primaarisen kasvaimen ja kaulan etäpesäkkeiden on oltava resekoitavissa
• Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Suorituskyvyn tila 0 tai 1 ECOG:n avulla
• Mies ja nainen ≥ 18-vuotiaat
• Hoitotarkoitus (cM0)

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiilit ≥ 1500/μl
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):
  • Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
  • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP)1 on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista.
• Naiset eivät saa imettää
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta hallittua ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
• Tuntematon primaarinen (CUP), nenänielun tai sylkirauhassyöpä
• Kaukometastaattinen sairaus tai adenopatia solisluun alla
• Vakavat rinnakkaissairaudet, esim. korkea-asteinen kaulavaltimon ahtauma, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste 3 ja 4, maksakirroosi LAPSILLE C. Kliinisesti epäiltynä lisädiagnostiikka on aiheellista tutkijan harkinnan mukaan.
• Raskaus tai imetys
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on epäselvä ehkäisy
• Aikaisempi tutkimussyövän hoito kemoterapialla, sädehoidolla, EGFR:ää kohdentavilla aineilla tai pään ja kaulan biopsiaa suuremmalla leikkauksella
• Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen
• Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Allergiat ja lääkehaittavaikutukset: Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
• Sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattamista tai potilaat, joiden tila on epävakaa (esim. psykiatrinen häiriö, äskettäinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, häiritsevät tutkimusten noudattamista kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai joiden katsotaan muuten olevan epäluotettavia tai kykenemättömiä protokollan vaatimusten mukaisesti
• Virallisilla keinoilla tai oikeuden määräyksellä laitoshoitoon siirretyt potilaat
• Puutteellinen hampaiden säilyvyys tai haava ei ole parantunut