Étude du nivolumab seul ou en association avec l'ipilimumab en tant qu'immunothérapie par rapport au suivi standard dans le HNSCC résécable chirurgicalement après traitement adjuvant (IMSTAR-HN)

Critère d'intégration:

• SCC histologiquement prouvé de l'oropharynx, de la cavité buccale, de l'hypopharynx et du larynx (pas plus de 3 mois avant la randomisation)
• stade clinique III-IVB (T1, N2-3 ; T2, N2-3 ; T3, N0-3 ; T4a, N0-3)
• Cancer de l'oropharynx HPV-négatif (p16 immunohistochimie négatif)
• La tumeur primitive et les métastases cervicales doivent être résécables
• Consentement éclairé écrit et signé
• Statut de performance de 0 ou 1 avec ECOG
• Homme et femme âgés de ≥ 18 ans
• Intention de traitement curatif (cM0)

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 4 semaines précédant la randomisation

  • GB ≥ 2000/μL
  • Neutrophiles ≥ 1500/μL
  • Plaquettes ≥ 100 x103/μL
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :
  • ClCr femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL
  • Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL
  • ASAT/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP)1 doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab.
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Étant donné qu'il existe un risque de toxicité hépatique avec nivolumab ou les associations nivolumab/ipilimumab, les médicaments prédisposés à l'hépatoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant du nivolumab.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle immunitaire
• Malignité invasive antérieure, sauf cancer de la peau contrôlé ou carcinome in situ du col de l'utérus
• Cancer primitif inconnu (CUP), du nasopharynx ou des glandes salivaires
• Maladie métastatique à distance ou adénopathie sous les clavicules
• Co-morbidité grave, par ex. sténose carotidienne de haut grade, insuffisance cardiaque congestive NYHA grade 3 et 4, cirrhose du foie ENFANT C. En cas de suspicion clinique, un diagnostic plus approfondi est indiqué selon le jugement de l'investigateur.
• Grossesse ou allaitement
• Femmes en âge de procréer dont la contraception n'est pas claire
• Traitement antérieur pour le cancer à l'étude avec chimiothérapie, radiothérapie, agents ciblant l'EGFR ou chirurgie dépassant la biopsie de la tête et du cou
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude
• Les patients doivent être exclus s'ils sont positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
• Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Allergies et effets indésirables du médicament : Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Situations sociales qui limitent la conformité aux exigences de l'étude ou patients présentant un état instable (par exemple, trouble psychiatrique, antécédents récents d'abus de drogues ou d'alcool, interférant avec la conformité à l'étude, dans les 6 mois précédant le dépistage) ou autrement considérés comme peu fiables ou incapables de se conformer aux exigences du protocole
• Patients institutionnalisés par des moyens officiels ou une décision de justice
• État de conservation dentaire déficient ou cicatrisation non accomplie