Исследование ниволумаба отдельно или в комбинации с ипилимумабом в качестве иммунотерапии по сравнению со стандартным последующим наблюдением при хирургическом резектабельном ПРГШ после адъювантной терапии (IMSTAR-HN)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак ротоглотки, полости рта, гортаноглотки и гортани (не старше 3 месяцев до рандомизации)
• клиническая стадия III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Рак ротоглотки ВПЧ-отрицательный (p16 иммуногистохимический отрицательный)
• Первичная опухоль и метастазы на шее должны быть операбельными.
• Письменное и подписанное информированное согласие
• Статус производительности 0 или 1 с использованием ECOG
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Цель лечебного лечения (cM0)

• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 4 недель до рандомизации.

  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):
  • Женский CrCl = (140 - возраст в годах) х вес в кг х 0,85 72 х креатинин сыворотки в мг/дл
  • CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл
  • АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Женщины детородного возраста (WOCBP)1 должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.
• Женщины не должны кормить грудью
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

• Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Поскольку ниволумаб или комбинации ниволумаб/ипилимумаб могут вызывать гепатотоксичность, препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей ниволумаб.
• Пациенты должны быть исключены, если они ранее получали лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или препаратом, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением контролируемого рака кожи или карциномы in situ шейки матки
• Неизвестный первичный (CUP) рак носоглотки или слюнных желез
• Отдаленное метастатическое заболевание или лимфаденопатия ниже ключиц
• Серьезные сопутствующие заболевания, например. стеноз сонных артерий высокой степени, застойная сердечная недостаточность 3 и 4 степени по NYHA, цирроз печени CHILD C. При клиническом подозрении, дальнейшая диагностика показана по решению исследователя.
• Беременность или лактация
• Женщины детородного возраста с неясной контрацепцией
• Предшествующее лечение исследуемого рака химиотерапией, лучевой терапией, агентами, нацеленными на EGFR, или хирургическим вмешательством, превышающим биопсию головы и шеи.
• Предшествующая лучевая терапия области исследуемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
• Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до скрининга исследования
• Пациенты должны быть исключены, если у них положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Аллергия и побочная реакция на лекарство: в анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата
• Социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или пациенты с нестабильным состоянием (например, психическое расстройство, недавняя история злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующие выполнению исследования, в течение 6 месяцев до скрининга) или иным образом считающиеся ненадежными или неспособными соблюдение требований протокола
• Пациенты, госпитализированные официальными средствами или по решению суда
• Недостаточный статус сохранения зубов или незавершенное заживление раны