Studio di nivolumab da solo o in combinazione con ipilimumab come immunoterapia rispetto al follow-up standard nell'HNSCC resecabile chirurgicamente dopo terapia adiuvante (IMSTAR-HN)

Criterio di inclusione:

• SCC istologicamente provato dell'orofaringe, della cavità orale, dell'ipofaringe e della laringe (non più vecchio di 3 mesi prima della randomizzazione)
• stadio clinico III-IVB (T1, N2-3; T2, N2-3; T3, N0-3; T4a, N0-3)
• Cancro orofaringeo HPV-negativo (p16 immunoistochimica negativa)
• Il tumore primario e le metastasi del collo devono essere resecabili
• Consenso informato scritto e firmato
• Performance Status di 0 o 1 utilizzando ECOG
• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
• Intento terapeutico curativo (cM0)

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 4 settimane prima della randomizzazione

  • GB ≥ 2000/μL
  • Neutrofili ≥ 1500/μL
  • Piastrine ≥ 100 x103/μL
  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):
  • CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL
  • CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Le donne in età fertile (WOCBP)1 devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
• La WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio di nivolumab.
• Le donne non devono allattare
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essere esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Poiché esiste la possibilità di tossicità epatica con nivolumab o le combinazioni nivolumab/ipilimumab, i farmaci con predisposizione all'epatotossicità devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con un regime contenente nivolumab.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno avuto un precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o percorsi del checkpoint immunitario
• Precedenti tumori maligni invasivi eccetto il cancro della pelle controllato o il carcinoma in situ della cervice
• Cancro primario (CUP), rinofaringeo o delle ghiandole salivari sconosciuto
• Malattia metastatica a distanza o adenopatia sotto le clavicole
• Grave comorbilità, ad es. stenosi dell'arteria carotidea di alto grado, insufficienza cardiaca congestizia NYHA grado 3 e 4, cirrosi epatica CHILD C. Se sospettato clinicamente, è indicata un'ulteriore diagnosi secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Gravidanza o allattamento
• Donne in età fertile con contraccezione poco chiara
• Precedente trattamento per il cancro in studio con chemioterapia, radioterapia, agenti mirati all'EGFR o intervento chirurgico oltre la biopsia della testa e del collo
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio
• I pazienti devono essere esclusi se risultano positivi al test per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Allergie e reazioni avverse al farmaco: anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga
• Situazioni sociali che limitano la conformità ai requisiti dello studio o pazienti con una condizione instabile (ad esempio, disturbo psichiatrico, storia recente di abuso di droghe o alcol, interferenza con la conformità allo studio, entro 6 mesi prima dello screening) o altrimenti ritenuti inaffidabili o incapaci di rispettando le prescrizioni del protocollo
• Pazienti istituzionalizzati con mezzi ufficiali o ordine del tribunale
• Stato di conservazione dei denti carente o guarigione della ferita non completata