頭頸部がん患者における放射線治療後の歯科疾患

調査計画

臨床仮説 この研究の主な仮説は、歯と「保護された」耳下腺への平均放射線量の増加が、放射線治療から 2 年後の虫歯の平均数の増加と歯周病の割合の増加に関連しているというものです。

研究デザイン：前向きコホート研究。

• ベースラインでの放射線療法前の評価と、歯科的に適合した患者。
• 6 か月、12 か月、および 24 か月での放射線療法後のフォローアップ評価。

放射線治療前の評価:

現在の慣行に沿って、学際的な頭頸部がんチーム（ロイヤルビクトリア病院、ベルファスト）は、頭頸部がん患者を放射線療法前の歯科評価のためにベルファストの歯学部に紹介し続けます。 紹介された患者は、歯学部の既存の「頭頸部クリニック」で評価されます。 潜在的に適格な患者はすべて、調査研究について通知され、参加するよう招待されます。 採用された各患者は、訓練を受け、校正された歯科医 (検査者) によって評価されます。 審査官は、一貫した臨床測定を確実にするために、研究前のトレーニングとキャリブレーションを受けます。 検者間の一貫性は、カッパ統計を使用して計算されます。 構造化されたプロトコルに従います。 特定の基準が満たされていれば、レントゲン写真を要求することができます。 同じ検査官が、すべてのレントゲン写真のデータを解釈して記録します。

次の測定値が収集されます。

• 虫歯: 各歯の虫歯の有無は、世界保健機関の基準とコード化システムおよび ICDAS-II を使用して決定され、2013 年成人向け口腔健康評価フォームの修正版に記録されます。 象牙質への二次齲蝕または齲蝕のX線写真の証拠も記録されます。
• 歯周病：すべての患者に対して6点の歯周チャートが行われます。 Williams Periodontal Probe を使用して、クリニカル アタッチメント ロスとプロービング ポケットの深さを測定し、各歯の 6 つの部位について記録します。 「疾病管理予防センター (CDC)」は、「アメリカ歯周病学会 (AAP)」と協力して、歯周炎のワークグループ定義を使用して、活動性歯周病患者を特定します。 3 mm、およびポケットの深さが 4 mm 以上の歯間部位が 2 つ以上ある (同じ歯ではなく)、またはポケットの深さが 5 mm 以上の部位が 1 つある。
• パラフィン ペレットを使用して唾液流量を刺激します。
• 口の開きの定規測定。
• 世界保健機関の成人向け口腔健康アンケートを使用した口腔衛生の実践と食事の評価。
• 欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQC30 生活の質測定器、関連する頭頸部固有のモジュール HN35、口腔健康影響プロファイル、および修正された口腔乾燥症アンケート。

すべての患者は、標準化された口腔衛生と食事のアドバイスを受けます。 放射線治療の前に適切な歯の健康状態を確保するために、患者ごとに歯科治療計画が作成されます。 放射線治療前に必要な歯科治療（例： 修復物および抜歯）は、現在の慣行に沿って歯科学校によって調整されます。

放射線療法後の評価:

参加者は、放射線療法後 6 か月、12 か月、および 24 か月でフォローアップされます。

各フォローアップ訪問で、患者はベルファストの歯学部で歯科評価を受けます。 次の測定値が収集されます (上記で概説したのと同じ方法と検査員を使用): 虫歯のチャート作成、6 点臨床アタッチメント ロスおよびプロービング ポケット深さのチャート作成、刺激された唾液流量、開口、口腔衛生の実践、食事の評価、品質生命の喪失、および口腔乾燥症。 構造化されたプロトコルに従います。 特定の基準が満たされていれば、レントゲン写真を要求することができます。 訪問のたびに、患者は標準化された口腔衛生と食事のアドバイスを受けます。 コンサルタントは、歯の健康を回復するための治療計画を監督します。 必要な治療は、現在の慣行に沿って歯学部によって調整されます。

放射線量および腫瘍位置の決定 患者は、コンサルタントの臨床腫瘍医の処方に従って放射線療法を受けます。 臨床腫瘍医は、現在の慣行に沿って個々の組織への曝露も計画します。 追加の研究ソフトウェアを使用して、各患者の放射線治療計画 CT スキャンで歯と耳下腺の輪郭を描いた後、歯と「予備の」耳下腺への線量を計算します。 臨床腫瘍医は、現在の診療に沿って耳下腺の輪郭を描きます。 歯科医は、患者の匿名化された CT スキャンで歯の輪郭を描きます。 腫瘍の位置は、Head and Neck Cancer Multidisciplinary Team から送られた最初の紹介状から決定されます。

サンプルサイズ 単純化されたサンプルサイズの計算は、独立したサンプルの t 検定と相関係数に基づいて行われました。 放射線療法後の頭頸部がん患者の齲蝕歯数の標準偏差を 4.0 と仮定し (10 年間の歯学部の監査結果に基づく)、20 グレイ以上の放射線を受けた患者と「保護された」耳下腺との比較20 グレイ未満の患者の場合 (がんセンターの放射線量監査で見られる 80%/20% の分布に基づく)、研究者は、利用可能なデータを持つ 150 人の患者の合計サンプルが、 20 Gy 未満と 20 Gy を超えるグループの間のう蝕歯の平均数で 3.0 は、5% レベルで統計的に有意でした。 さらに、150 人の患者のサンプルサイズは、80% の検出力で、5% レベルで有意な、「保護された」耳下腺への放射線量 (Gy) と齲蝕の数との関連について 0.22 の相関係数を検出することを可能にします。歯。 したがって、研究者は 30% のドロップアウトを想定すると、215 人の患者を募集する必要があります。

統計分析 分析される主要なアウトカム指標には、(1) 虫歯の数、および (2) 歯周病の存在が含まれます。

1. 「保護された」耳下腺への放射線量とう蝕歯の数との最初の比較は、独立した t 検定 (放射線量を <20Gy および >20Gy として分類) および ANOVA (放射線量を <20Gy として分類、20- 30Gy、30-40Gy、および >40Gy) を適宜使用します。 調整された分析は、潜在的な交絡変数とともに、齲蝕歯の数を結果変数として、「保護された」耳下腺への放射線量を説明変数 (上記のように分類) として、多重線形回帰を使用して実行されます。衛生習慣、食事、口の開き。 放射線量を分類せずに、う蝕歯数を結果変数、「保護された」耳下腺への放射線量（Gy）を説明変数として、線形回帰を使用して別の分析を行い、う蝕数の増加を求めます。 10 単位あたりの歯数が増加します。 虫歯の数が正規分布していない場合、分析の前に変換が使用されるか、同等のノンパラメトリック手法が使用されます。
2. 「保護された」耳下腺への放射線量（上記のように分類）と歯周病の存在（はい/いいえ）との関連の最初の比較は、カイ二乗検定を使用して実行されます。 調整された分析は、結果変数として歯周病の存在、説明変数として「保護された」耳下腺への放射線量、および歯科放射線量、口腔衛生習慣、食事、喫煙、病歴、および開口部としてのロジスティック回帰を使用して実行されます。潜在的な交絡因子として。 放射線療法後の頭頸部がん患者における虫歯の数と歯周病の存在に対する歯科放射線量と腫瘍の位置の影響を判断するために、同様の分析が行われます。

分析される副次的な結果には、生活の質、唾液の流量、食事、口腔衛生の実践、口の開き、口腔乾燥症（ベースラインからのすべての変化）が含まれます。歯の喪失、入れ歯の摩耗。 二分結果は、上記のカイ二乗検定とロジスティック回帰を使用して分析されます。 ANCOVA を使用してベースラインを調整する結果測定値を比較する、ベースライン測定値を含む変数を除いて、継続的な結果を上記のように分析します。 調整された分析では、上記のように複数の線形回帰モデルが使用されますが、ベースライン測定値が追加の説明変数として使用されます。

放射線治療前後の歯科疾患の診断と治療に関連する患者と医療費を評価するために、マイクロ コスト調査も行われます。

• 評価される患者の費用には、次のものが含まれます: 歯科予約への交通費、歯科治療に出席するための休暇、放射線治療の前後に発生する歯科治療の費用 (一般診療または個人診療)、自己負担費 (例: 痛み止めの薬）。
• 評価される医療費には、放射線療法前後の歯科評価と治療のための臨床および管理スタッフの費用、機器、一般的な諸経費、プライマリーケアの歯科開業医の報酬が含まれます。

患者の治療計画の改善によるコスト削減も仮定されます。