Säteilyn jälkeinen hammassairaus pään ja kaulan syöpäpotilaiden keskuudessa

Tutkimussuunnitelma

Kliininen hypoteesi Tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että kohonnut keskimääräinen säteilyannos hampaille ja "säästyneelle" korvasylkirauhaselle liittyy karieshampaiden keskimääräisen määrän kasvuun ja parodontiitin osuuden kasvuun 2 vuotta sädehoidon jälkeen.

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen kohorttitutkimus.

• Sädehoitoa edeltävä arviointi lähtötilanteessa ja potilaat, joiden hammas on kunnossa.
• Sädehoidon jälkeiset seuranta-arviot 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla.

Sädehoitoa edeltävä arviointi:

Nykykäytännön mukaisesti monitieteinen pään ja kaulan syöpätiimi (Royal Victoria Hospital, Belfast) jatkaa pään ja kaulan syöpäpotilaiden lähettämistä sädehoitoa edeltävään hammasarviointiin Belfastin hammaslääketieteen kouluun. Lähetetyt potilaat arvioidaan olemassa olevassa Hammaslääketieteen korkeakoulun pään ja kaulan klinikalla. Kaikille mahdollisesti kelpoisille potilaille tiedotetaan tutkimustutkimuksesta ja heidät kutsutaan osallistumaan. Koulutettu ja kalibroitu hammaslääkäri (tarkastaja) arvioi jokaisen rekrytoidun potilaan. Tutkijat käyvät läpi tutkimusta edeltävän koulutuksen ja kalibroinnin varmistaakseen yhdenmukaiset kliiniset mittaukset. Tutkijoiden välinen johdonmukaisuus lasketaan käyttämällä Kappa-tilastoa. Noudatetaan jäsenneltyä protokollaa. Röntgenkuvauksia voidaan pyytää, jos tietyt kriteerit täyttyvät. Sama(t) tutkija(t) tulkitsee ja tallentaa tiedot kaikista röntgenkuvista.

Seuraavat mitat kerätään:

• Karies: Hammaskarieksen esiintyminen tai puuttuminen kussakin hampaassa määritetään Maailman terveysjärjestön kriteerien ja koodausjärjestelmän sekä ICDAS-II:n avulla ja kirjataan muokattuun versioon aikuisten suun terveyden arviointilomakkeesta, 2013. Myös radiografiset todisteet sekundaarisesta karieksesta tai kariesesta dentiiniin tallennetaan.
• Parodontaali: Kaikille potilaille tehdään kuuden pisteen parodontaalikartoitus. Kliininen kiinnittymisen menetys ja koetustaskujen syvyydet mitataan Williams Periodontal Probe -koettimella ja kirjataan kuudesta kohdasta jokaisessa hampaassa. "Centers for Disease Control and Prevention" (Centers for Disease Control and Prevention (CDC)) yhteistyössä "American Academy of Periodontology (AAP)" -työryhmän kanssa periodontiitin määritelmää käytetään tunnistamaan ne, joilla on aktiivinen parodontaalisairaus: 2 tai useampia interproksimaalisia kohtia, joissa kiinnittyminen on menetetty ≥ 3 mm ja 2 tai useampia interproksimaalisia kohtia, joiden taskun syvyys on ≥4 mm (ei samassa hampaassa) tai yksi kohta, jossa taskun syvyys on ≥5 mm.
• Stimuloitu syljen virtausnopeus parafiinipellettien avulla.
• Suun aukon mitta viivain.
• Suun hygieniakäytäntö ja ruokavalion arviointi Maailman terveysjärjestön aikuisille suunnatun suun terveyskyselyn avulla.
• Kserostomian elämänlaadun ja kokemuksen subjektiivinen arviointi käyttämällä kyselylehtisiä, jotka sisältävät Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQC30-elämänlaatuinstrumentin, siihen liittyvän pään ja kaulan erityismoduulin HN35, suun terveyden vaikutusprofiilin ja modifioitu Xerostomia Questionnaire.

Kaikki potilaat saavat standardoitua suuhygieniaa ja ruokavaliota koskevia neuvoja. Jokaiselle potilaalle laaditaan hammashoitosuunnitelma, jotta varmistetaan riittävä hampaiden kunto ennen sädehoitoa. Hammashoito vaati esisädehoitoa (esim. restauroinnit ja poistot) koordinoi Hammaslääketieteen korkeakoulu nykyisen käytännön mukaisesti.

Sädehoidon jälkeiset arvioinnit:

Osallistujia seurataan 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta sädehoidon jälkeen.

Jokaisella seurantakäynnillä potilaille tehdään hammasarviointi Hammaslääketieteen koulussa, Belfastissa. Seuraavat mittaukset kerätään (samalla yllä kuvatulla menetelmällä ja tutkijoilla): hammaskarieksen kartoitus, 6 pisteen kliinisen kiinnittymisen ja taskun syvyyskartoitus, stimuloitu syljenvirtaus, suun avautuminen, suuhygieniakäytäntö, ruokavalion arviointi, laatu elämästä ja kserostomiasta. Noudatetaan jäsenneltyä protokollaa. Röntgenkuvauksia voidaan pyytää, jos tietyt kriteerit täyttyvät. Jokaisella käynnillä potilaat saavat standardoituja suun hygienia- ja ruokavalioneuvoja. Konsultit valvovat hoitosuunnitelmia hampaiden terveyden palauttamiseksi. Tarvittavaa hoitoa koordinoi Hammaslääketieteen korkeakoulu nykyisen käytännön mukaisesti.

Säteilyannoksen ja kasvaimen sijainnin määritys Potilaat saavat sädehoitoa neuvonantajansa kliinisen onkologin määräämällä tavalla. Kliininen onkologi suunnittelee myös yksittäiset kudosaltistukset nykykäytännön mukaisesti. Lisätutkimusohjelmiston avulla lasketaan annokset hampaille ja "säästyneelle" korvasylkirauhaselle sen jälkeen, kun hampaat ja korvasylkirauhaset on muotoiltu kunkin potilaan sädehoitoa suunnittelevassa TT-kuvauksessa. Kliininen onkologi muotoilee korvasylkirauhaset nykyisen käytännön mukaisesti. Hammaslääkäri muotoilee hampaat potilaan anonymisoiduissa TT-kuvauksissa. Kasvaimen sijainti määritetään pään ja kaulan syövän monitieteisen tiimin lähettämän alkuperäisen lähetekirjeen perusteella.

Otoskoko Yksinkertaistetut otoskoon laskelmat suoritettiin riippumattomien näytteiden t-testin ja korrelaatiokertoimen perusteella. Olettaen, että sädehoidon jälkeen pään ja kaulan syöpäpotilaiden karieshampaiden lukumäärän keskihajonta on 4,0 (perustuu 10-vuotisen Hammaslääketieteen koulun auditoinnin tuloksiin) ja vertaamalla yli 20 Greyä saaneita potilaita "säästyneeseen" korvasylkirauhaseen alle 20 harmaata saaneiden (perustuu 80 %/20 % jakaumaan, joka havaittiin syöpäkeskuksen säteilyannostarkastuksessa), tutkijat tarvitsisivat 150 potilaan kokonaisotoksen, joilla on käytettävissä olevat tiedot, jotta heillä olisi yli 80 % teho havaita ero 3,0 karieshampaiden keskimäärässä alle 20 Gy:n ja yli 20 Gy:n ryhmien välillä tilastollisesti merkitsevänä 5 %:n tasolla. Lisäksi 150 potilaan otos mahdollistaisi 80 %:n tehon havaitsemaan 0,22:n korrelaatiokertoimen, joka on merkittävä 5 %:n tasolla säteilyannoksen yhteydelle "säästyneeseen" korvasylkirauhaseen (Gy) ja kariesten lukumäärän välillä. hampaat. Olettaen 30 %:n keskeyttämisestä tutkijoiden olisi siis palkattava 215 potilasta.

Tilastollinen analyysi Ensisijaisia ​​analysoitavia tulosmittauksia ovat: (1) karieshampaiden määrä ja (2) parodontaalisen sairauden esiintyminen.

1. Alkuvertailu "säästyneen" korvasylkirauhasen säteilyannoksen ja karieshampaiden lukumäärän välillä tehdään riippumattomilla t-testeillä (säteilyannoksen luokitteleminen <20Gy ja >20Gy) ja ANOVA-analyysillä (säteilyannoksen luokittelu <20Gy, 20- 30Gy, 30-40Gy ja >40Gy) tarpeen mukaan. Mukautettu analyysi suoritetaan käyttämällä useaa lineaarista regressiota, jolloin karieshampaiden lukumäärä on tulosmuuttuja, säteilyannos "sästyneelle" korvasylkirauhaselle selittävänä muuttujana (luokiteltu kuten yllä) sekä mahdollisia hämmentäviä muuttujia: hampaiden säteilyannos, suun kautta hygieniakäytäntö, ruokavalio ja suun avaaminen. Säteilyannosta luokittelematta tehdään erillinen analyysi käyttämällä lineaarista regressiota, jossa karieshampaiden lukumäärä on tulosmuuttuja ja säteilyannos "säästyneelle" korvasylkirauhaselle (Gy) selittävänä muuttujana, jotta saadaan kariesten määrän kasvu. hampaiden lisäys harmaassa 10 yksikköä kohti. Jos karieshampaiden lukumäärä ei ole jakautunut normaalisti, muunnoksia käytetään ennen analyysiä tai vastaavia ei-parametrisia tekniikoita.
2. Alustavat vertailut säteilyannoksen ja "säilyttäneen" korvasylkirauhasen välisen yhteyden (luokiteltu kuten edellä) ja periodontaalisen sairauden (Kyllä/Ei) välillä tehdään khin neliötesteillä. Mukautettu analyysi suoritetaan käyttämällä logistista regressiota, jossa tulosmuuttuja on parodontaalisen sairauden esiintyminen, selittävänä muuttujana säteilyannos "säästyneelle" korvasylkirauhaselle ja hampaiden säteilyannos, suuhygieniakäytäntö, ruokavalio, tupakointi, sairaushistoria ja suun avautuminen. mahdollisina hämmennystekijöinä. Vastaavia analyysejä tehdään hampaiden säteilyannoksen ja kasvaimen sijainnin vaikutusten määrittämiseksi karieshampaiden lukumäärään ja parodontiitin esiintymiseen sädehoidon jälkeen pään ja kaulan syöpäpotilailla.

Toissijaisia ​​analysoitavia tuloksia ovat: elämänlaatu, syljen virtausnopeus, ruokavalio, suuhygienia, suun avautuminen, kserostomia (kaikki muutokset lähtötilanteesta); hampaiden menetys ja hammasproteesin kuluminen. Dikotomiset tulokset analysoidaan käyttämällä khin neliötestejä ja logistista regressiota kuten edellä. Jatkuvat tulokset analysoidaan kuten edellä, lukuun ottamatta muuttujia perusviivamittauksilla, joille ANCOVAa käytetään tulosmittausten vertaamiseen lähtötasoon mukautuen. Säädetyissä analyyseissä käytetään useita lineaarisia regressiomalleja, kuten edellä, mutta perusviivamittauksia selittävänä muuttujana.

Lisäksi tehdään mikrokustannustutkimus, jossa arvioidaan potilas- ja terveydenhuollon kustannuksia suhteessa sädehoitoa edeltävän ja jälkeisen hammassairauksien diagnosointiin ja hoitoon.

• Arvioitavia potilaskustannuksia ovat: matkakulut hammaslääkärin vastaanotolle, töistä poissaoloaika hammashoitoon osallistumista varten, hammashoidon kustannukset ennen ja jälkeen sädehoitoa (yleis- tai yksityislääkäri), omat kulut (esim. kipulääkkeitä).
• Arvioitavia terveydenhuollon kustannuksia ovat: kliiniset ja hallintohenkilöstön kulut ennen ja jälkeen sädehoitoa koskevista hammaslääkärin arvioinneista ja hoidosta, laitteet, yleiskulut, perusterveydenhuollon hammaslääkärien palkkiot.

Myös potilaiden paremman hoidon suunnittelun aiheuttamia kustannussäästöjä oletetaan.