Doença dentária pós-radiação entre pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Plano de investigação

Hipótese clínica A hipótese primária do estudo é que o aumento da dose média de radiação nos dentes e na glândula parótida 'poupada' está associado a um aumento no número médio de dentes cariados e na proporção com doença periodontal 2 anos pós-radioterapia.

Desenho do estudo: Estudo de coorte prospectivo.

• Avaliação pré-radioterapia no início do estudo e pacientes com boa adaptação dentária.
• Avaliações de acompanhamento pós-radioterapia aos 6 meses, 12 meses e 24 meses.

Avaliação pré-radioterapia:

De acordo com a prática atual, a Equipe Multidisciplinar de Câncer de Cabeça e Pescoço (Royal Victoria Hospital, Belfast) continuará a encaminhar pacientes com câncer de cabeça e pescoço para avaliação odontológica pré-radioterapia para a Faculdade de Odontologia de Belfast. Os pacientes encaminhados serão avaliados na 'Clínica de Cabeça e Pescoço' existente na Faculdade de Odontologia. Todos os pacientes potencialmente elegíveis serão informados sobre o estudo de pesquisa e convidados a participar. Cada paciente recrutado será avaliado por um dentista treinado e calibrado (examinador). Os examinadores passarão por treinamento e calibração pré-estudo para garantir medições clínicas consistentes. A consistência entre examinadores será calculada usando a estatística Kappa. Será seguido um protocolo estruturado. Radiografias podem ser solicitadas desde que critérios específicos tenham sido preenchidos. O(s) mesmo(s) examinador(es) irá(ão) interpretar e registrar os dados de todas as radiografias.

Serão coletadas as seguintes medidas:

• Cárie dentária: A presença ou ausência de cárie dentária em cada dente será determinada usando os critérios e o sistema de codificação da Organização Mundial da Saúde e o ICDAS-II, e registrada em uma versão modificada do Formulário de Avaliação de Saúde Oral para Adultos, 2013. Evidências radiográficas de cárie secundária ou cárie na dentina também serão registradas.
• Doença periodontal: Um gráfico periodontal de seis pontos será realizado para todos os pacientes. A perda de inserção clínica e as profundidades das bolsas de sondagem serão medidas usando uma sonda periodontal Williams e registradas em seis locais em cada dente. A definição de grupo de trabalho do 'Centers for Disease Control and Prevention (CDC)', em parceria com a 'American Academy of Periodontology (AAP)', será usada para identificar aqueles com doença periodontal ativa: 2 ou mais sítios interproximais com perda de inserção ≥ 3 mm e 2 ou mais locais interproximais com profundidade de bolsa ≥4 mm (não no mesmo dente) ou um local com profundidade de bolsa ≥5 mm.
• Taxa de fluxo salivar estimulado usando pastilhas de parafina.
• Medida da régua da abertura da boca.
• Prática de higiene bucal e avaliação dietética usando o Questionário de Saúde Oral para Adultos da Organização Mundial da Saúde.
• Avaliação subjetiva da qualidade de vida e experiência de xerostomia usando livretos de questionário contendo o instrumento de qualidade de vida QLQC30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), o módulo específico de cabeça e pescoço associado HN35, o Oral Health Impact Profile e Questionário de Xerostomia modificado.

Todos os pacientes receberão orientações padronizadas sobre higiene oral e dieta. Um plano de tratamento odontológico será formulado para cada paciente para garantir a adequação dental adequada antes da radioterapia. O tratamento dentário exigiu pré-radioterapia (p. restaurações e extrações) será coordenado pela Faculdade de Odontologia de acordo com a prática atual.

Avaliação pós-radioterapia:

Os participantes serão acompanhados em 6 meses, 12 meses e 24 meses após a radioterapia.

Em cada visita de acompanhamento, os pacientes serão submetidos a avaliação odontológica na Faculdade de Odontologia de Belfast. As seguintes medidas serão coletadas (usando os mesmos métodos e examinadores descritos acima): gráfico de cárie dentária, perda de inserção clínica de 6 pontos e gráfico de profundidade de bolsa de sondagem, taxa de fluxo salivar estimulado, abertura da boca, prática de higiene oral, avaliação dietética, qualidade de vida e xerostomia. Será seguido um protocolo estruturado. Radiografias podem ser solicitadas desde que critérios específicos tenham sido preenchidos. Em cada visita, os pacientes receberão orientações padronizadas sobre higiene bucal e dieta. Os consultores supervisionarão os planos de tratamento para a restauração da saúde bucal. O tratamento necessário será coordenado pela Faculdade de Odontologia de acordo com a prática atual.

Dose de radiação e determinação da localização do tumor Os pacientes receberão radioterapia conforme prescrito por seu Oncologista Clínico Consultor. O Oncologista Clínico também planejará exposições de tecidos individuais de acordo com a prática atual. Usando um software de pesquisa adicional, as doses para os dentes e para a glândula parótida 'poupada' serão calculadas após os dentes e as glândulas parótidas terem sido contornados na tomografia computadorizada de planejamento de radioterapia de cada paciente. O Oncologista Clínico irá contornar as glândulas parótidas de acordo com a prática atual. Um dentista irá contornar os dentes em tomografias anonimizadas do paciente. A localização do tumor será determinada a partir da carta de encaminhamento inicial enviada pela Equipe Multidisciplinar de Câncer de Cabeça e Pescoço.

Tamanho da amostra Cálculos simplificados do tamanho da amostra foram conduzidos com base em um teste t de amostras independentes e coeficiente de correlação. Assumindo que o desvio padrão do número de dentes cariados em pacientes com câncer de cabeça e pescoço pós-radioterapia é de 4,0 (com base nos resultados de uma auditoria de 10 anos da Faculdade de Odontologia) e comparando os pacientes que receberam mais de 20 Gray com a glândula parótida 'poupada' com aqueles recebendo menos de 20 Gray (com base em uma distribuição de 80%/20% observada em uma auditoria de dose de radiação do Cancer Center), os investigadores precisariam de uma amostra total de 150 pacientes com dados disponíveis para ter mais de 80% de poder para detectar uma diferença de 3,0 no número médio de dentes cariados entre os grupos abaixo de 20 Gy e acima de 20 Gy como estatisticamente significante ao nível de 5%. Além disso, um tamanho de amostra de 150 pacientes permitiria um poder de 80% para detectar, como significativo ao nível de 5%, um coeficiente de correlação de 0,22 para a associação entre a dose de radiação na glândula parótida 'poupada' (Gy) e o número de cáries dentes. Assumindo 30% de abandono, os investigadores precisariam, portanto, recrutar 215 pacientes.

Análise estatística As medidas de resultados primários a serem analisadas incluem: (1) o número de dentes cariados e (2) a presença de doença periodontal.

1. As comparações iniciais entre a dose de radiação na glândula parótida 'poupada' e o número de dentes cariados serão realizadas usando testes t independentes (categorizando a dose de radiação como <20Gy e >20Gy) e ANOVA (categorizando a dose de radiação como <20Gy, 20- 30Gy, 30-40Gy e >40Gy) conforme apropriado. A análise ajustada será realizada usando regressão linear múltipla, com o número de dentes cariados como variável de resultado, dose de radiação na glândula parótida 'poupada' como variável explicativa (categorizada como acima) juntamente com potenciais variáveis ​​de confusão: dose de radiação dental, oral prática de higiene, dieta e abertura da boca. Sem categorizar a dose de radiação, uma análise separada será realizada usando regressão linear com o número de dentes cariados como variável de resultado e dose de radiação na glândula parótida 'poupada' (Gy) como variável explicativa para dar o aumento no número de cáries dentes por aumento de 10 unidades em cinza. Se o número de dentes cariados não for normalmente distribuído, transformações serão usadas antes da análise ou técnicas não paramétricas equivalentes serão usadas.
2. As comparações iniciais da associação entre a dose de radiação na glândula parótida 'poupada' (categorizada como acima) e a presença de doença periodontal (Sim/Não) serão realizadas usando testes qui-quadrado. A análise ajustada será realizada por meio de regressão logística com presença de doença periodontal como variável de resultado, dose de radiação na glândula parótida 'poupada' como variável explicativa e dose de radiação dentária, prática de higiene bucal, dieta, tabagismo, histórico médico e abertura da boca como potenciais confundidores. Análises semelhantes serão realizadas para determinar os efeitos da dose de radiação dental e localização do tumor sobre o número de dentes cariados e a presença de doença periodontal em pacientes com câncer de cabeça e pescoço pós-radioterapia.

Os resultados secundários a serem analisados ​​incluem: qualidade de vida, taxa de fluxo salivar, dieta, prática de higiene oral, abertura da boca, xerostomia (todas as alterações desde o início); perda de dente e desgaste da dentadura. Resultados dicotômicos serão analisados ​​usando testes de qui-quadrado e regressão logística como acima. Os resultados contínuos serão analisados ​​como acima, além das variáveis ​​com medidas de linha de base, para as quais a ANCOVA será usada para comparar as medidas de resultado ajustadas para a linha de base. As análises ajustadas usarão modelos de regressão linear múltipla como acima, mas com medições de linha de base como uma variável explicativa adicional.

Um estudo de microcustos também será realizado para avaliar os custos do paciente e da saúde em relação ao diagnóstico e tratamento de doenças dentárias pré e pós-radioterapia.

• Os custos do paciente a serem avaliados incluem: custo da viagem para consultas odontológicas, folga do trabalho para atendimento odontológico, custo do tratamento odontológico incorrido antes e depois da radioterapia (clínica geral ou particular), despesas diretas (por exemplo, medicamentos para alívio da dor).
• Os custos de saúde a serem avaliados incluem: custos de pessoal clínico e administrativo para avaliações e tratamentos odontológicos pré e pós-radioterapia, equipamentos, despesas gerais, remuneração de dentistas de cuidados primários.

A economia de custos devido ao melhor planejamento do tratamento dos pacientes também será hipotetizada.