Tannsykdom etter stråling blant hode- og nakkekreftpasienter

Plan for undersøkelse

Klinisk hypotese Studiens primære hypotese er at økt gjennomsnittlig stråledose til tennene og til den 'sparede' parotis er assosiert med en økning i gjennomsnittlig antall karieste tenner og i andelen med periodontal sykdom 2 år etter strålebehandling.

Studiedesign: Prospektiv kohortstudie.

• Pre-strålebehandling vurdering ved baseline og pasienter gjort dentalt fit.
• Oppfølgingsvurderinger etter strålebehandling etter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder.

Vurdering før strålebehandling:

I tråd med gjeldende praksis vil det tverrfaglige hode- og nakkekreftteamet (Royal Victoria Hospital, Belfast) fortsette å henvise pasienter med hode- og nakkekreft for tannvurdering før strålebehandling til School of Dentistry, Belfast. Henviste pasienter vil bli vurdert i den eksisterende 'Hode- og halsklinikken' ved Tannlegeskolen. Alle potensielt kvalifiserte pasienter vil bli informert om forskningsstudien og invitert til å delta. Hver rekruttert pasient vil bli vurdert av en utdannet og kalibrert tannlege (undersøker). Undersøkere vil gjennomgå opplæring og kalibrering før studien for å sikre konsistente kliniske målinger. Konsistens mellom eksaminatorer vil bli beregnet ved hjelp av Kappa-statistikken. En strukturert protokoll vil bli fulgt. Røntgenbilder kan bes om forutsatt at spesifikke kriterier er oppfylt. Samme undersøker(e) vil tolke og registrere data fra alle røntgenbilder.

Følgende mål vil bli samlet inn:

• Tannkaries: Tilstedeværelsen eller fraværet av tannkaries på hver tann vil bli bestemt ved å bruke Verdens helseorganisasjons kriterier og kodesystem og ICDAS-II, og registreres i en modifisert versjon av Oral Health Assessment Form for Adults, 2013. Radiografiske tegn på sekundær karies eller karies inn i dentin vil også bli registrert.
• Periodontal sykdom: En seks-punkts periodontal kartlegging vil bli utført for alle pasienter. Klinisk festetap og sonderingslommedybder vil bli målt ved hjelp av en Williams periodontal probe og registrert for seks steder på hver tann. 'Centers for Disease Control and Prevention (CDC)', i samarbeid med 'American Academy of Periodontology (AAP)' arbeidsgruppedefinisjon av periodontitt vil bli brukt til å identifisere de med aktiv periodontal sykdom: 2 eller flere interproksimale steder med tap av tilknytning ≥ 3 mm, og 2 eller flere interproksimale steder med lommedybde ≥4 mm (ikke på samme tann) eller ett sted med lommedybde ≥5 mm.
• Stimulert spyttstrømningshastighet ved bruk av parafinpellets.
• Linjalmåling av munnåpning.
• Munnhygienepraksis og kostholdsvurdering ved hjelp av Verdens helseorganisasjons Oral Health Questionnaire for Adults.
• Subjektiv vurdering av livskvalitet og erfaring med xerostomi ved hjelp av spørreskjemahefter som inneholder den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QLQC30 livskvalitetsinstrument, den tilhørende hode- og nakkespesifikke modulen HN35, Oral Health Impact Profile, og det modifiserte Xerostomia-spørreskjemaet.

Alle pasienter vil få standardisert munnhygiene og kostholdsråd. En tannbehandlingsplan vil bli formulert for hver pasient for å sikre tilstrekkelig tannhelse før strålebehandling. Tannbehandling krevde pre-strålebehandling (f.eks. restaureringer og ekstraksjoner) vil bli koordinert av Tannlegehøyskolen i tråd med gjeldende praksis.

Vurderinger etter strålebehandling:

Deltakerne vil bli fulgt opp 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter strålebehandling.

Ved hvert oppfølgingsbesøk vil pasienter gjennomgå tannvurdering ved School of Dentistry, Belfast. Følgende målinger vil bli samlet inn (ved bruk av de samme metodene og undersøkerne som er skissert ovenfor): kartlegging av tannkaries, 6-punkts klinisk festetap og kartlegging av sonderende lommedybde, stimulert spyttstrøm, munnåpning, munnhygienepraksis, kostholdsvurdering, kvalitet av livet og xerostomi. En strukturert protokoll vil bli fulgt. Røntgenbilder kan bes om forutsatt at spesifikke kriterier er oppfylt. Ved hvert besøk vil pasientene få standardisert munnhygiene og kostholdsråd. Konsulenter vil føre tilsyn med behandlingsplaner for gjenoppretting av tannhelsen. Nødvendig behandling vil bli koordinert av Tannlegehøyskolen i tråd med gjeldende praksis.

Bestemmelse av stråledose og tumorlokalisering Pasienter vil motta strålebehandling som foreskrevet av deres kliniske onkolog. Klinisk onkologen vil også planlegge individuelle vevseksponeringer i tråd med gjeldende praksis. Ved å bruke ekstra forskningsprogramvare vil doser til tennene og til den "sparede" ørespyttkjertelen beregnes etter at tennene og ørespytkjertlene har blitt konturert på hver pasients CT-skanning for strålebehandlingsplanlegging. Klinisk onkologen vil konturere parotiskjertlene i tråd med gjeldende praksis. En tannlege vil konturere tennene på pasientanonymiserte CT-skanninger. Svulstlokalisering vil bli bestemt ut fra det første henvisningsbrevet sendt av det tverrfaglige hode- og nakkekreftteamet.

Prøvestørrelse Forenklede prøvestørrelsesberegninger ble utført basert på en uavhengig t-test og korrelasjonskoeffisient. Forutsatt at standardavviket for antall karieste tenner hos pasienter med hode- og nakkekreft etter strålebehandling er 4,0 (basert på resultatene av en 10-årig School of Dentistry-revisjon) og sammenligner pasienter som får over 20 Gray med den "sparede" parotiskjertelen med de som mottar under 20 Gray (basert på en 80 %/20 % fordeling sett i en Cancer Center stråledoserevisjon), ville etterforskerne kreve at en total prøve på 150 pasienter med tilgjengelige data hadde over 80 % kraft til å oppdage en forskjell på 3,0 i gjennomsnittlig antall karieste tenner mellom gruppene under 20 Gy og over 20 Gy som statistisk signifikant på 5 %-nivået. Videre vil en prøvestørrelse på 150 pasienter tillate 80 % kraft til å oppdage, like signifikant på 5 %-nivået, en korrelasjonskoeffisient på 0,22 for assosiasjonen mellom stråledose til den "sparede" parotis (Gy) og antall karies tenner. Forutsatt 30 % frafall vil etterforskerne derfor trenge å rekruttere 215 pasienter.

Statistisk analyse Primære utfallsmål som skal analyseres inkluderer: (1) antall kariale tenner og (2) tilstedeværelsen av periodontal sykdom.

1. Innledende sammenligninger mellom stråledosen til den "sparede" ørespytkjertelen og antall karieste tenner vil bli utført ved hjelp av uavhengige t-tester (kategoriserer stråledose som <20Gy og >20Gy) og ANOVA (kategoriserer stråledose som <20Gy, 20- 30Gy, 30-40Gy og >40Gy) etter behov. Justert analyse vil bli utført ved bruk av multippel lineær regresjon, med antall karieste tenner som utfallsvariabel, stråledose til den "sparede" ørespytkjertelen som en forklaringsvariabel (kategorisert som ovenfor) sammen med potensielle forstyrrende variabler: dental stråledose, oral hygienepraksis, kosthold og munnåpning. Uten å kategorisere stråledose vil det foretas en egen analyse ved bruk av lineær regresjon med antall karieste tenner som utfallsvariabel og stråledose til den 'sparede' parotis (Gy) som forklaringsvariabel for å gi økningen i antall karies. tenner per 10 enheter økning i grått. Hvis antall kariestenner ikke er normalfordelt, vil transformasjoner bli brukt før analyse eller tilsvarende ikke-parametriske teknikker vil bli brukt.
2. Innledende sammenligninger av assosiasjonen mellom stråledose til den "sparede" parotis (kategorisert som ovenfor) og tilstedeværelsen av periodontal sykdom (Ja/Nei) vil bli utført ved bruk av kjikvadrat-tester. Justert analyse vil bli utført ved bruk av logistisk regresjon med tilstedeværelse av periodontal sykdom som utfallsvariabel, stråledose til den "sparede" parotis som forklaringsvariabel og dental stråledose, munnhygienepraksis, kosthold, røyking, sykehistorie og munnåpning. som potensielle konfoundere. Lignende analyser vil bli utført for å bestemme effekten av dental stråledose og tumorlokalisering på antall karieste tenner og tilstedeværelsen av periodontal sykdom hos pasienter med hode- og nakkekreft etter strålebehandling.

Sekundære utfall som skal analyseres inkluderer: livskvalitet, spyttstrømningshastighet, kosthold, munnhygiene, munnåpning, xerostomi (alle endringer fra baseline); tap av tenner og slitasje av proteser. Dikotome utfall vil bli analysert ved hjelp av kjikvadrat-tester og logistisk regresjon som ovenfor. Kontinuerlige utfall vil bli analysert som ovenfor, bortsett fra variabler med baseline-målinger, for hvilke ANCOVA vil bli brukt for å sammenligne utfallsmålinger ved å justere for baseline. Justerte analyser vil bruke flere lineære regresjonsmodeller som ovenfor, men med grunnlinjemålinger som en ekstra forklaringsvariabel.

En mikrokostnadsstudie vil også bli gjennomført for å evaluere pasient- og helsekostnader i forhold til diagnostisering og behandling av tannsykdommer før og etter strålebehandling.

• Pasientkostnader som skal evalueres inkluderer: reisekostnader til tannlegebesøk, fri fra jobb for å delta for tannbehandling, kostnader for tannbehandling som påløper før og etter strålebehandling (generell eller privat praksis), egenutgifter (f.eks. smertestillende medisiner).
• Helsekostnader som skal evalueres inkluderer: kliniske og administrative personalkostnader for tannvurderinger og behandling før og etter strålebehandling, utstyr, generelle kostnader, avlønning av tannleger i primærhelsetjenesten.

Det vil også bli antatt kostnadsbesparelser på grunn av forbedret behandlingsplanlegging av pasienter.