Postradiační zubní onemocnění u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Plán vyšetřování

Klinická hypotéza Primární hypotézou studie je, že zvýšená střední radiační dávka na zuby a na „ušetřenou“ příušní žlázu je spojena se zvýšením průměrného počtu kariézních zubů a v poměru s periodontálním onemocněním 2 roky po radioterapii.

Design studie: Prospektivní kohortová studie.

• Posouzení před radioterapií na počátku a stav pacientů dentálně fit.
• Následné hodnocení po radioterapii za 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců.

Hodnocení před radioterapií:

V souladu se současnou praxí bude Multidisciplinární tým pro rakovinu hlavy a krku (Royal Victoria Hospital, Belfast) i nadále posílat pacienty s rakovinou hlavy a krku na zubní vyšetření před radioterapií na School of Dentistry, Belfast. Doporučení pacienti budou posouzeni na stávající „Klinice hlavy a krku“ na Fakultě zubního lékařství. Všichni potenciálně způsobilí pacienti budou o výzkumné studii informováni a pozváni k účasti. Každý přijatý pacient bude posouzen vyškoleným a kalibrovaným zubním lékařem (zkoušejícím). Examinátoři projdou předstudijním školením a kalibrací, aby byla zajištěna konzistentní klinická měření. Konzistence mezi vyšetřovateli bude vypočítána pomocí statistiky Kappa. Bude se postupovat podle strukturovaného protokolu. Rentgenové snímky mohou být požadovány za předpokladu, že jsou splněna specifická kritéria. Stejný vyšetřující bude interpretovat a zaznamenávat data ze všech rentgenových snímků.

Budou shromažďována tato měření:

• Zubní kaz: Přítomnost nebo nepřítomnost zubního kazu na každém zubu bude určena pomocí kritérií a kódovacího systému Světové zdravotnické organizace a ICDAS-II a bude zaznamenána v upravené verzi formuláře pro hodnocení orálního zdraví pro dospělé, 2013. Zaznamená se také rentgenový důkaz sekundárního kazu nebo kazu do dentinu.
• Parodontální onemocnění: U všech pacientů bude proveden šestibodový periodontální diagram. Klinická ztráta přilnutí a hloubka sondovací kapsy budou měřeny pomocí Williamsovy periodontální sondy a zaznamenány pro šest míst na každém zubu. Definice parodontitidy „Centers for Disease Control and Prevention (CDC)“ ve spolupráci s pracovní skupinou „Americké akademie parodontologie (AAP)“ bude použita k identifikaci osob s aktivním periodontálním onemocněním: 2 nebo více interproximálních míst se ztrátou vazby ≥ 3 mm a 2 nebo více interproximálních míst s hloubkou kapsy ≥ 4 mm (ne na stejném zubu) nebo jedno místo s hloubkou kapsy ≥ 5 mm.
• Stimulovaný průtok slin pomocí parafínových pelet.
• Pravítko měření otevření úst.
• Praxe ústní hygieny a hodnocení stravy pomocí dotazníku Světové zdravotnické organizace Oral Health Questionnaire for Adult.
• Subjektivní hodnocení kvality života a zkušeností s xerostomií pomocí dotazníkových brožur obsahujících nástroj kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQC30, související modul HN35 specifický pro hlavu a krk, profil dopadu na orální zdraví a upravený dotazník o xerostomii.

Všichni pacienti dostanou standardizované poradenství v oblasti ústní hygieny a diety. Pro každého pacienta bude sestaven plán stomatologického ošetření, aby byla zajištěna adekvátní zubní způsobilost před radioterapií. Zubní ošetření vyžaduje předradioterapii (např. náhrady a extrakce) budou koordinovány Fakultou zubního lékařství v souladu se současnou praxí.

Hodnocení po radioterapii:

Účastníci budou sledováni 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po radioterapii.

Při každé následné návštěvě podstoupí pacienti zubní vyšetření na School of Dentistry v Belfastu. Budou shromažďována následující měření (za použití stejných metod a vyšetřujících osob uvedených výše): mapování zubního kazu, 6-bodová ztráta klinického úponu a mapování hloubky sondovací kapsy, stimulovaný průtok slin, otevírání úst, praxe ústní hygieny, hodnocení stravy, kvalita života a xerostomie. Bude se postupovat podle strukturovaného protokolu. Rentgenové snímky mohou být požadovány za předpokladu, že jsou splněna specifická kritéria. Při každé návštěvě dostanou pacienti standardizované rady o ústní hygieně a dietě. Konzultanti budou dohlížet na léčebné plány pro obnovení zdraví zubů. Požadované ošetření bude koordinovat School of Dentistry v souladu se současnou praxí.

Určení radiační dávky a lokalizace nádoru Pacienti budou dostávat radioterapii, jak jim předepsal jejich konzultant klinického onkologa. Klinický onkolog také naplánuje individuální expozice tkání v souladu se současnou praxí. Pomocí dodatečného výzkumného softwaru budou dávky pro zuby a do „ušetřené“ příušní žlázy vypočítány poté, co byly zuby a příušní žlázy vytvarovány na plánovacím CT vyšetření každého pacienta při radioterapii. Klinický onkolog konturuje příušní žlázy v souladu se současnou praxí. Zubař vytvoří obrys zubů na pacientem anonymizovaných CT skenech. Lokalizace nádoru bude určena z úvodního doporučeného dopisu zaslaného multidisciplinárním týmem pro rakovinu hlavy a krku.

Velikost vzorku Zjednodušené výpočty velikosti vzorku byly provedeny na základě nezávislého t-testu vzorků a korelačního koeficientu. Za předpokladu, že směrodatná odchylka počtu kariézních zubů u pacientů s rakovinou hlavy a krku po radioterapii je 4,0 (na základě výsledků 10letého auditu School of Dentistry) a srovnáme pacienty, kteří dostali více než 20 Grayů, s „ušetřenou“ příušní žlázou u pacientů, kteří dostávají méně než 20 Grayů (na základě 80%/20% distribuce pozorované v auditu radiační dávky Cancer Center), by vyšetřovatelé požadovali, aby celkový vzorek 150 pacientů s dostupnými údaji měl více než 80% schopnost detekovat rozdíl 3,0 v průměrném počtu kazivých zubů mezi skupinami pod 20 Gy a nad 20 Gy jako statisticky významné na úrovni 5 %. Kromě toho by velikost vzorku 150 pacientů umožnila 80% sílu detekovat, jako významný na 5% úrovni, korelační koeficient 0,22 pro souvislost mezi dávkou záření na „ušetřenou“ příušní žlázu (Gy) a počtem kariézních onemocnění. zuby. Za předpokladu 30% výpadků by tedy vyšetřovatelé potřebovali získat 215 pacientů.

Statistická analýza Primární výstupní měření, která mají být analyzována, zahrnují: (1) počet kariézních zubů a (2) přítomnost onemocnění parodontu.

1. Počáteční srovnání mezi dávkou záření na „ušetřenou“ příušní žlázu a počtem kariézních zubů bude provedeno pomocí nezávislých t-testů (kategorizující dávku záření jako <20Gy a >20Gy) a ANOVA (zařazení dávky záření do kategorie <20Gy, 20- 30Gy, 30-40Gy a >40Gy) podle potřeby. Upravená analýza bude provedena pomocí vícenásobné lineární regrese, s počtem kariézních zubů jako výslednou proměnnou, radiační dávkou pro „ušetřenou“ příušní žlázu jako vysvětlující proměnnou (kategorizovanou jako výše) spolu s potenciálními matoucími proměnnými: dávka dentálního záření, orální hygienická praxe, dieta a otevírání úst. Bez kategorizace dávky záření bude provedena samostatná analýza s použitím lineární regrese s počtem kariézních zubů jako výslednou proměnnou a dávkou záření na „ušetřenou“ příušní žlázu (Gy) jako vysvětlující proměnnou, která poskytne zvýšení počtu kariézních zubů. zuby na 10 jednotek zvýšení v šedé. Pokud počet kariézních zubů není normálně rozdělen, budou před analýzou použity transformace nebo budou použity ekvivalentní neparametrické techniky.
2. Počáteční srovnání vztahu mezi dávkou záření na „ušetřenou“ příušní žlázu (kategorizovanou podle výše) a přítomností periodontálního onemocnění (ano/ne) bude provedeno pomocí chí-kvadrát testů. Upravená analýza bude provedena pomocí logistické regrese s přítomností periodontálního onemocnění jako výstupní proměnnou, radiační dávkou do „ušetřené“ příušní žlázy jako vysvětlující proměnnou a dávkou dentálního záření, praxí ústní hygieny, dietou, kouřením, anamnézou a otevřením úst. jako potenciální zmatky. Podobné analýzy budou provedeny za účelem stanovení účinků dávky dentálního záření a lokalizace nádoru na počet kariézních zubů a přítomnost periodontálního onemocnění u pacientů s rakovinou hlavy a krku po radioterapii.

Sekundární výsledky, které mají být analyzovány, zahrnují: kvalitu života, průtok slin, dietu, praxi ústní hygieny, otevírání úst, xerostomii (všechny změny oproti výchozímu stavu); ztráta zubů a opotřebení zubní protézy. Dichotomické výsledky budou analyzovány pomocí chí-kvadrát testů a logistické regrese, jak je uvedeno výše. Průběžné výsledky budou analyzovány tak, jak je uvedeno výše, kromě proměnných s měřeními na základní úrovni, pro které bude ANCOVA použita k porovnání měření výsledků upravujících výchozí hodnotu. Upravené analýzy budou používat vícenásobné lineární regresní modely, jak je uvedeno výše, ale se základními měřeními jako další vysvětlující proměnnou.

Bude také provedena studie mikronákladů s cílem vyhodnotit náklady pacienta a zdravotní péče ve vztahu k diagnóze a léčbě zubních onemocnění před a po radioterapii.

• Náklady pacienta, které mají být vyhodnoceny, zahrnují: náklady na cestu k zubaři, volno v práci na zubní ošetření, náklady na zubní ošetření vzniklé před a po radioterapii (všeobecná nebo soukromá praxe), hotové výdaje (např. léky proti bolesti).
• Náklady na zdravotní péči, které mají být vyhodnoceny, zahrnují: náklady na klinické a administrativní pracovníky na zubní vyšetření a ošetření před a po radioterapii, vybavení, všeobecnou režii, odměny zubních lékařů primární péče.

Předpokládá se také úspora nákladů díky lepšímu plánování léčby pacientů.