Tandsygdomme efter stråling blandt patienter med hoved- og halskræft

Plan for undersøgelse

Klinisk hypotese Undersøgelsens primære hypotese er, at øget gennemsnitlig stråledosis til tænderne og til den 'skånede' parotis er forbundet med en stigning i det gennemsnitlige antal kariestænder og i andelen med paradentose 2 år efter strålebehandling.

Studiedesign: Prospektivt kohortestudie.

• Præ-strålebehandlingsvurdering ved baseline og patienter, der blev gjort dentalt fit.
• Opfølgningsvurderinger efter strålebehandling efter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder.

Vurdering før strålebehandling:

I overensstemmelse med nuværende praksis vil det tværfaglige hoved- og nakkekræftteam (Royal Victoria Hospital, Belfast) fortsætte med at henvise hoved- og nakkekræftpatienter til tandvurdering forud for strålebehandling til School of Dentistry, Belfast. Henviste patienter vil blive vurderet i den eksisterende 'Hoved- og halsklinik' på Tandlægeskolen. Alle potentielt kvalificerede patienter vil blive informeret om forskningsundersøgelsen og inviteret til at deltage. Hver rekrutteret patient vil blive vurderet af en uddannet og kalibreret tandlæge (eksaminator). Eksaminatorer vil gennemgå præ-studie træning og kalibrering for at sikre ensartede kliniske målinger. Konsistensen mellem eksaminatorer vil blive beregnet ved hjælp af Kappa-statistikken. En struktureret protokol vil blive fulgt. Der kan anmodes om røntgenbilleder, forudsat at specifikke kriterier er opfyldt. Den eller de samme eksaminator(er) vil fortolke og optage data fra alle røntgenbilleder.

Følgende mål vil blive indsamlet:

• Tandcaries: Tilstedeværelsen eller fraværet af dental caries på hver tand vil blive bestemt ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens kriterier og kodningssystem og ICDAS-II og registreret i en ændret version af Oral Health Assessment Form for Adults, 2013. Radiografiske tegn på sekundær caries eller caries ind i dentin vil også blive registreret.
• Periodontal sygdom: En seks-punkts parodontal kortlægning vil blive udført for alle patienter. Klinisk tilknytningstab og sonderingslommedybder vil blive målt ved hjælp af en Williams periodontal sonde og registreret for seks steder på hver tand. 'Centers for Disease Control and Prevention (CDC)' vil i samarbejde med 'American Academy of Periodontology (AAP)' arbejdsgruppedefinitionen af ​​paradentose blive brugt til at identificere dem med aktiv paradentose: 2 eller flere interproksimale steder med tab af tilknytning ≥ 3 mm og 2 eller flere interproksimale steder med lommedybder ≥4 mm (ikke på samme tand) eller et sted med lommedybde ≥5 mm.
• Stimuleret spytstrømningshastighed ved hjælp af paraffinpiller.
• Lineal måling af mundåbning.
• Mundhygiejnepraksis og kostvurdering ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens Oral Health Questionnaire for Adults.
• Subjektiv vurdering af livskvalitet og erfaring med xerostomi ved hjælp af spørgeskemahæfter, der indeholder den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) QLQC30 livskvalitetsinstrument, det tilhørende hoved- og nakkespecifikke modul HN35, Oral Health Impact Profile, og det modificerede Xerostomia-spørgeskema.

Alle patienter vil modtage standardiseret mundhygiejne og kostråd. Der vil blive udarbejdet en tandbehandlingsplan for hver patient for at sikre tilstrækkelig tandkondition inden strålebehandling. Tandbehandling krævede præ-strålebehandling (f.eks. restaureringer og ekstraktioner) vil blive koordineret af Tandlægeskolen i overensstemmelse med gældende praksis.

Vurderinger efter strålebehandling:

Deltagerne vil blive fulgt op 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter strålebehandling.

Ved hvert opfølgningsbesøg vil patienterne gennemgå tandlægevurdering på School of Dentistry, Belfast. Følgende målinger vil blive indsamlet (ved brug af de samme metoder og undersøgere som beskrevet ovenfor): kortlægning af tandkaries, 6-punkts klinisk tilknytningstab og kortlægning af sonderende lommedybde, stimuleret spytstrømningshastighed, mundåbning, mundhygiejnepraksis, kostvurdering, kvalitet af livet og xerostomi. En struktureret protokol vil blive fulgt. Der kan anmodes om røntgenbilleder, forudsat at specifikke kriterier er opfyldt. Ved hvert besøg vil patienter modtage standardiseret mundhygiejne og kostråd. Konsulenter vil overvåge behandlingsplaner for genoprettelse af tandsundhed. Nødvendig behandling vil blive koordineret af Tandlægeskolen i overensstemmelse med gældende praksis.

Bestemmelse af stråledosis og tumorlokation Patienter vil modtage strålebehandling som ordineret af deres kliniske onkolog. Den kliniske onkolog vil også planlægge individuelle vævseksponeringer i overensstemmelse med gældende praksis. Ved hjælp af yderligere forskningssoftware vil doser til tænderne og til den 'sparede' ørespytkirtel blive beregnet, efter at tænderne og ørespytkirtlerne er blevet kontureret på hver patients strålebehandlingsplanlægnings-CT-scanning. Den kliniske onkolog vil konturere ørespytkirtlerne i overensstemmelse med gældende praksis. En tandlæge vil konturere tænderne på patientanonymiserede CT-scanninger. Tumorplacering vil blive bestemt ud fra det indledende henvisningsbrev sendt af hoved- og nakkekræftteamet.

Prøvestørrelse Forenklede stikprøvestørrelsesberegninger blev udført baseret på en uafhængig stikprøve t-test og korrelationskoefficient. Det antages, at standardafvigelsen for antallet af kariestænder hos patienter med hoved- og halskræft efter strålebehandling er 4,0 (baseret på resultaterne af en 10-årig School of Dentistry-audit) og sammenligner patienter, der modtager over 20 Gray, med den "skånede" parotiskirtel med dem, der modtager under 20 Gray (baseret på en 80%/20% fordeling set i en Cancer Center strålingsdosisaudit), ville efterforskerne kræve, at en samlet prøve på 150 patienter med tilgængelige data havde over 80% kraft til at detektere en forskel på 3,0 i det gennemsnitlige antal kariestænder mellem grupperne under 20 Gy og over 20 Gy som statistisk signifikant på 5 %-niveauet. Ydermere ville en prøvestørrelse på 150 patienter tillade 80 % kraft til at detektere, lige så signifikant på 5 %-niveauet, en korrelationskoefficient på 0,22 for sammenhængen mellem strålingsdosis til den 'sparede' parotis (Gy) og antallet af karies. tænder. Forudsat 30 % frafald ville efterforskerne derfor skulle rekruttere 215 patienter.

Statistisk analyse Primære resultatmål, der skal analyseres, omfatter: (1) antallet af kariestænder og (2) tilstedeværelsen af ​​periodontal sygdom.

1. Indledende sammenligninger mellem strålingsdosis til den 'skånede' ørespytkirtel og antallet af kariestænder vil blive udført ved hjælp af uafhængige t-tests (kategorisering af stråledosis som <20Gy og >20Gy) og ANOVA (kategoriserer strålingsdosis som <20Gy, 20- 30Gy, 30-40Gy og >40Gy) efter behov. Justeret analyse vil blive udført ved brug af multipel lineær regression, med antallet af kariestænder som udfaldsvariabel, strålingsdosis til den 'sparede' ørespytkirtel som en forklarende variabel (kategoriseret som ovenfor) sammen med potentielle forstyrrende variable: dental strålingsdosis, oral hygiejnepraksis, kost og mundåbning. Uden at kategorisere strålingsdosis vil der blive udført en separat analyse med lineær regression med antallet af kariestænder som udfaldsvariabel og stråledosis til den 'sparede' ørespytkirtel (Gy) som forklaringsvariabel for at give stigningen i antallet af karies. tænder pr. 10 enheder stigning i grå. Hvis antallet af kariestænder ikke er normalfordelt, vil transformationer blive anvendt før analyse eller tilsvarende ikke-parametriske teknikker.
2. Indledende sammenligninger af sammenhængen mellem strålingsdosis til den 'sparede' ørespytkirtel (kategoriseret som ovenfor) og tilstedeværelsen af ​​parodontal sygdom (Ja/Nej) vil blive udført ved hjælp af chi-square tests. Justeret analyse vil blive udført ved brug af logistisk regression med tilstedeværelse af parodontal sygdom som udfaldsvariabel, stråledosis til den 'sparede' ørespytkirtel som forklaringsvariabel og dental stråledosis, mundhygiejnepraksis, kost, rygning, sygehistorie og mundåbning som potentielle konfoundere. Lignende analyser vil blive foretaget for at bestemme virkningerne af dental strålingsdosis og tumorplacering på antallet af kariestænder og tilstedeværelsen af ​​periodontal sygdom hos hoved- og halskræftpatienter efter strålebehandling.

Sekundære resultater, der skal analyseres, omfatter: livskvalitet, spytstrømningshastighed, diæt, mundhygiejnepraksis, mundåbning, xerostomi (alt sammen ændret fra baseline); tandtab og slid på tandproteser. Dikotome resultater vil blive analyseret ved hjælp af chi-square tests og logistisk regression som ovenfor. Kontinuerlige resultater vil blive analyseret som ovenfor, bortset fra variabler med baseline målinger, for hvilke ANCOVA vil blive brugt til at sammenligne udfaldsmålinger justeret for baseline. Justerede analyser vil bruge flere lineære regressionsmodeller som ovenfor, men med basislinjemålinger som en yderligere forklarende variabel.

En undersøgelse af mikroomkostninger vil også blive gennemført for at evaluere patient- og sundhedsomkostninger i forhold til diagnosticering og behandling af tandsygdom før og efter strålebehandling.

• Patientomkostninger, der skal vurderes, omfatter: rejseudgifter til tandlægeaftaler, fri fra arbejde for at deltage i tandbehandling, udgifter til tandbehandling før og efter strålebehandling (almen eller privat praksis), egne udgifter (f.eks. smertestillende medicin).
• Udgifter til sundhedsydelser, der skal evalueres, omfatter: udgifter til kliniske og administrative personaleudgifter til tandvurderinger og behandling før og efter strålebehandling, udstyr, generelle omkostninger, aflønning af primære tandlæger.

Omkostningsbesparelser som følge af forbedret behandlingsplanlægning af patienter vil også blive antaget.