头颈癌患者的放射后牙科疾病

调查计划

临床假设 该研究的主要假设是，牙齿和“幸免”腮腺的平均辐射剂量增加与放疗后 2 年龋齿平均数量和牙周病比例的增加有关。

研究设计：前瞻性队列研究。

• 基线放疗前评估和牙齿健康的患者。
• 放疗后 6 个月、12 个月和 24 个月的随访评估。

放疗前评估：

根据目前的做法，多学科头颈癌团队（贝尔法斯特皇家维多利亚医院）将继续将头颈癌患者转介到贝尔法斯特牙科学院进行放疗前牙科评估。 转诊患者将在牙科学院现有的“头颈诊所”接受评估。 所有可能符合条件的患者都将被告知该研究并被邀请参加。 每个招募的患者将由经过培训和校准的牙医（检查员）进行评估。 检查员将接受预研究培训和校准，以确保一致的临床测量。 考官间的一致性将使用 Kappa 统计量来计算。 将遵循结构化协议。 如果满足特定标准，可能会要求提供射线照片。 相同的检查员将解释和记录所有射线照片的数据。

将收集以下测量值：

• 龋齿：将使用世界卫生组织的标准和编码系统以及 ICDAS-II 确定每颗牙齿是否存在龋齿，并记录在 2013 年成人口腔健康评估表的修订版中。 还将记录继发性龋齿或龋齿进入牙本质的射线照相证据。
• 牙周病：将对所有患者进行六点牙周图绘制。 将使用 Williams 牙周探针测量临床附着损失和探诊袋深度，并记录每颗牙齿上的六个部位。 “疾病控制和预防中心 (CDC)”与“美国牙周病学会 (AAP)”工作组对牙周炎的定义合作，将用于识别那些患有活动性牙周病的人：2 个或更多邻间部位附着缺失≥ 3 毫米，以及 2 个或更多邻间位点的袋深度 ≥ 4 毫米（不在同一颗牙齿上）或一个位点的袋深度 ≥ 5 毫米。
• 使用石蜡颗粒刺激唾液流速。
• 张口度的标尺测量。
• 使用世界卫生组织的成人口腔健康问卷进行口腔卫生实践和饮食评估。
• 使用包含欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) QLQC30 生活质量工具、相关头颈部特定模块 HN35、口腔健康影响概况和修改后的口干问卷。

所有患者都将接受标准化的口腔卫生和饮食建议。 将为每位患者制定牙科治疗计划，以确保放射治疗前牙齿健康。 牙科治疗需要放疗前（例如 修复和拔牙）将由牙科学院根据现行做法进行协调。

放疗后评估：

参与者将在放疗后 6 个月、12 个月和 24 个月时接受随访。

在每次随访中，患者将在贝尔法斯特牙科学院接受牙科评估。 将收集以下测量值（使用上述相同的方法和检查者）：龋齿图表、6 点临床附着丧失和探诊袋深度图表、刺激唾液流速、张口度、口腔卫生习惯、饮食评估、质量生活和口干症。 将遵循结构化协议。 如果满足特定标准，可能会要求提供射线照片。 每次就诊时，患者都会收到标准化的口腔卫生和饮食建议。 顾问将监督恢复牙齿健康的治疗计划。 所需的治疗将由牙科学院根据现行做法进行协调。

辐射剂量和肿瘤位置确定 患者将按照其顾问临床肿瘤学家的规定接受放射治疗。 临床肿瘤学家还将根据当前实践计划个体组织暴露。 使用额外的研究软件，在每位患者的放射治疗计划 CT 扫描中勾勒出牙齿和腮腺的轮廓后，将计算牙齿和“幸免的”腮腺的剂量。 临床肿瘤学家将根据当前的实践勾勒出腮腺轮廓。 牙医将在患者匿名的 CT 扫描上勾勒出牙齿轮廓。 肿瘤位置将根据头颈癌多学科团队发送的初始转介信确定。

样本量 简化的样本量计算是根据独立样本 t 检验和相关系数进行的。 假设放疗后头颈癌患者龋齿数量的标准差为 4.0（基于 10 年牙科学院审计的结果）并将接受超过 20 颗 Gray 的患者与“幸免”的腮腺进行比较对于接受 20 Gray 以下的患者（基于在癌症中心辐射剂量审计中看到的 80%/20% 分布），研究人员将需要 150 名具有可用数据的患者的总样本具有超过 80% 的能力来检测差异20 Gy 以下和 20 Gy 以上组之间的平均龋齿数为 3.0，在 5% 的水平上具有统计学意义。 此外，150 名患者的样本量将允许 80% 的功效检测到“幸免”腮腺 (Gy) 辐射剂量与龋齿数量之间关联的相关系数 0.22，在 5% 的水平上具有显着性牙齿。 假设 30% 的辍学率，研究人员因此需要招募 215 名患者。

统计分析 要分析的主要结果指标包括：(1) 龋齿的数量和 (2) 牙周病的存在。

1. 将使用独立的 t 检验（将辐射剂量分类为 <20Gy 和 >20Gy）和方差分析（将辐射剂量分类为 <20Gy、20- 30Gy、30-40Gy 和 >40Gy）视情况而定。 调整后的分析将使用多元线性回归进行，龋齿的数量作为结果变量，“幸免”腮腺的辐射剂量作为解释变量（分类如上）以及潜在的混杂变量：牙科辐射剂量，口腔卫生习惯、饮食和张口度。 在不对辐射剂量进行分类的情况下，将使用线性回归进行单独分析，其中龋齿数量作为结果变量，“幸免”腮腺 (Gy) 的辐射剂量作为解释变量，以给出龋齿数量的增加每增加 10 个单位的牙齿灰度。 如果龋齿的数量不是正态分布的，将在分析之前使用转换或将使用等效的非参数技术。
2. 将使用卡方检验对“幸免的”腮腺（分类如上）的辐射剂量与牙周病的存在（是/否）之间的关联进行初步比较。 调整后的分析将使用逻辑回归进行，其中牙周病的存在作为结果变量，“幸免”腮腺的辐射剂量作为解释变量，牙科辐射剂量、口腔卫生习惯、饮食、吸烟、病史和张口度作为潜在的混杂因素。 将进行类似的分析以确定牙科辐射剂量和肿瘤位置对龋齿数量和放疗后头颈癌患者牙周病存在的影响。

要分析的次要结果包括：生活质量、唾液流速、饮食、口腔卫生习惯、张口度、口干症（所有变化均来自基线）；牙齿脱落，假牙磨损。 如上所述，将使用卡方检验和逻辑回归分析二分法结果。 除了具有基线测量的变量之外，将如上所述分析连续结果，为此将使用 ANCOVA 比较针对基线调整的结果测量。 调整后的分析将使用如上所述的多元线性回归模型，但将基线测量作为额外的解释变量。

还将进行一项微观成本核算研究，以评估与放射治疗前后牙科疾病的诊断和治疗相关的患者和医疗保健成本。

• 要评估的患者费用包括：去看牙医的交通费用、请假参加牙科治疗的费用、放疗前后发生的牙科治疗费用（全科或私人诊所）、自付费用（例如 止痛药）。
• 要评估的医疗保健成本包括：放射治疗前后牙科评估和治疗的临床和管理人员成本、设备、一般管理费用、初级保健牙科医生的报酬。

还将假设由于改善患者的治疗计划而节省的费用。